प्लेटलेट रिच प्लाज़्मा (पीआरपी) थेरेपी का तंत्र ऊतक उपचार को बढ़ावा देता है

आज, पीआरपी के नाम से जानी जाने वाली अवधारणा पहली बार 1970 के दशक में हेमेटोलॉजी के क्षेत्र में सामने आई।हेमटोलॉजिस्ट ने दशकों पहले परिधीय रक्त के मूल मूल्य से अधिक प्लेटलेट काउंट से प्राप्त प्लाज्मा का वर्णन करने के लिए पीआरपी शब्द बनाया था।दस साल से अधिक समय के बाद, पीआरपी का उपयोग मैक्सिलोफेशियल सर्जरी में प्लेटलेट रिच फाइब्रिन (पीआरएफ) के रूप में किया गया था।इस पीआरपी व्युत्पन्न में फाइब्रिन की सामग्री इसकी चिपकने वाली क्षमता और स्थिर-अवस्था विशेषताओं के कारण महत्वपूर्ण मूल्य रखती है, जबकि पीआरपी में सूजन-विरोधी गुण होते हैं और कोशिका प्रसार को उत्तेजित करता है।अंततः, 1990 के दशक के आसपास, पीआरपी लोकप्रिय होने लगी।अंततः, इस तकनीक को अन्य चिकित्सा क्षेत्रों में स्थानांतरित कर दिया गया।तब से, इस प्रकार की सकारात्मक जीव विज्ञान का व्यापक रूप से अध्ययन किया गया है और पेशेवर एथलीटों की विभिन्न मस्कुलोस्केलेटल चोटों के उपचार में लागू किया गया है, जिसने मीडिया में इसके व्यापक ध्यान को और बढ़ावा दिया है।आर्थोपेडिक्स और खेल चिकित्सा में प्रभावी होने के अलावा, पीआरपी का उपयोग नेत्र विज्ञान, स्त्री रोग, मूत्रविज्ञान और कार्डियोलॉजी, बाल रोग और प्लास्टिक सर्जरी में भी किया जाता है।हाल के वर्षों में, पीआरपी को त्वचा विशेषज्ञों द्वारा त्वचा के अल्सर, निशान की मरम्मत, ऊतक पुनर्जनन, त्वचा कायाकल्प और यहां तक ​​कि बालों के झड़ने के इलाज में इसकी क्षमता के लिए भी सराहा गया है।

इस तथ्य को ध्यान में रखते हुए कि पीआरपी उपचार और सूजन प्रक्रियाओं में सीधे हेरफेर कर सकता है, उपचार कैस्केड को संदर्भ के रूप में पेश करना आवश्यक है।उपचार प्रक्रिया को निम्नलिखित चार चरणों में विभाजित किया गया है: हेमोस्टेसिस;सूजन और जलन;सेल और मैट्रिक्स प्रसार, और अंत में घाव रीमॉडलिंग।

ऊतक उपचार

ऊतक उपचार कैस्केड प्रतिक्रिया सक्रिय होती है, जिससे प्लेटलेट एकत्रीकरण होता है, थक्कों का निर्माण होता है और अस्थायी बाह्य मैट्रिक्स (ईसीएम) का विकास होता है।फिर, प्लेटलेट्स उजागर कोलेजन और ईसीएम प्रोटीन से चिपक जाते हैं, जिससे ए-ग्रैन्यूल्स में मौजूद बायोएक्टिव अणुओं की रिहाई शुरू हो जाती है।प्लेटलेट्स में विभिन्न प्रकार के बायोएक्टिव अणु होते हैं, जिनमें वृद्धि कारक, कीमोथेरेपी कारक और साइटोकिन्स, साथ ही प्रोस्टाग्लैंडीन, प्रोस्टेट साइक्लिन, हिस्टामाइन, थ्रोम्बोक्सेन, सेरोटोनिन और ब्रैडीकाइनिन जैसे प्रिनफ्लेमेटरी मध्यस्थ शामिल हैं।

उपचार प्रक्रिया का अंतिम चरण घाव के पुनर्निर्माण पर निर्भर करता है।एनाबॉलिक और कैटोबोलिक प्रतिक्रियाओं के बीच संतुलन स्थापित करने के लिए ऊतक रीमॉडलिंग को सख्ती से विनियमित किया जाता है।इस स्तर पर, प्लेटलेट-व्युत्पन्न वृद्धि कारक (पीडीजीएफ) और परिवर्तनकारी वृद्धि कारक (टीजीएफ- β) फ़ाइब्रोनेक्टिन और फ़ाइब्रोनेक्टिन फ़ाइब्रोब्लास्ट के प्रसार और प्रवासन के साथ-साथ ईसीएम घटकों के संश्लेषण को उत्तेजित करते हैं।हालाँकि, घाव के पकने का समय काफी हद तक घाव की गंभीरता, व्यक्तिगत विशेषताओं और घायल ऊतक की विशिष्ट उपचार क्षमता पर निर्भर करता है।कुछ पैथोफिजियोलॉजिकल और मेटाबोलिक कारक उपचार प्रक्रिया को प्रभावित कर सकते हैं, जैसे ऊतक इस्किमिया, हाइपोक्सिया, संक्रमण, विकास कारक असंतुलन और यहां तक ​​कि मेटाबोलिक सिंड्रोम से संबंधित रोग भी।

प्रिनफ्लेमेटरी माइक्रोएन्वायरमेंट उपचार प्रक्रिया में हस्तक्षेप करता है।अधिक जटिल यह है कि उच्च प्रोटीज़ गतिविधि वृद्धि कारक (जीएफ) की प्राकृतिक क्रिया को रोकती है।अपने माइटोटिक, एंजियोजेनिक और केमोटैक्टिक गुणों के अलावा, पीआरपी कई विकास कारकों का एक समृद्ध स्रोत भी है।ये बायोमोलेक्यूल्स बढ़ी हुई सूजन को नियंत्रित करके और एनाबॉलिक उत्तेजनाओं को स्थापित करके सूजन वाले ऊतकों में हानिकारक प्रभावों का प्रतिकार कर सकते हैं।इन विशेषताओं को ध्यान में रखते हुए, शोधकर्ताओं को विभिन्न जटिल चोटों के इलाज में काफी संभावनाएं मिल सकती हैं।

कई बीमारियाँ, विशेष रूप से मस्कुलोस्केलेटल प्रकृति की, जैविक उत्पादों पर अत्यधिक निर्भर होती हैं जो सूजन प्रक्रिया को नियंत्रित करती हैं, जैसे कि ऑस्टियोआर्थराइटिस के उपचार के लिए पीआरपी।इस मामले में, आर्टिकुलर कार्टिलेज का स्वास्थ्य एनाबॉलिक और कैटोबोलिक प्रतिक्रियाओं के सटीक संतुलन पर निर्भर करता है।इस सिद्धांत को ध्यान में रखते हुए, कुछ सकारात्मक जैविक एजेंटों का उपयोग स्वस्थ संतुलन प्राप्त करने में सफल साबित हो सकता है।पीआरपी क्योंकि यह प्लेटलेट्स जारी करता है α- कणिकाओं में निहित विकास कारकों का व्यापक रूप से ऊतक परिवर्तन की क्षमता को विनियमित करने के लिए उपयोग किया जाता है, जो दर्द को भी कम करता है।वास्तव में, पीआरपी उपचार का एक मुख्य लक्ष्य मुख्य सूजन और कैटोबोलिक माइक्रोएन्वायरमेंट को रोकना और सूजन-रोधी दवाओं में परिवर्तन को बढ़ावा देना है।अन्य लेखकों ने पहले प्रदर्शित किया है कि थ्रोम्बिन सक्रिय पीआरपी कई जैविक अणुओं की रिहाई को बढ़ाता है।इन कारकों में हेपेटोसाइट ग्रोथ फैक्टर (HGF) और ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर (TNF- α), ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर बीटा 1 (TGF- β 1), वैस्कुलर एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर (VEGF) और एपिडर्मिस ग्रोथ फैक्टर (EGF) शामिल हैं।अन्य अध्ययनों से पता चला है कि पीआरपी टाइप II कोलेजन और एग्रेकेन एमआरएनए स्तर में वृद्धि को बढ़ावा देता है, जबकि उन पर प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन इंटरल्यूकिन - (आईएल) 1 के अवरोध को कम करता है।यह भी सुझाव दिया गया था कि एचजीएफ और टीएनएफ- α [28] के कारण पीआरपी सूजन-रोधी प्रभाव स्थापित करने में मदद कर सकता है।ये दोनों आणविक तैयारी परमाणु कारक kappaB (NF-κВ) विरोधी सक्रियण गतिविधि और अभिव्यक्ति को कम करती हैं;दूसरे, टीजीएफ- β 1 अभिव्यक्ति के माध्यम से मोनोसाइट केमोटैक्सिस को भी रोकता है, जिससे केमोकाइन के लेनदेन पर टीएनएफ- α प्रभाव का प्रतिकार होता है।पीआरपी से प्रेरित सूजनरोधी प्रभाव में एचजीएफ एक अपरिहार्य भूमिका निभाता प्रतीत होता है।यह शक्तिशाली एंटी-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन एनएफ- κ बी सिग्नलिंग मार्ग को नष्ट कर देता है और प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन अभिव्यक्ति सूजन प्रतिक्रिया को रोकती है।इसके अलावा, पीआरपी नाइट्रिक ऑक्साइड (एनओ) के उच्च स्तर को भी कम कर सकता है।उदाहरण के लिए, आर्टिकुलर कार्टिलेज में, NO सांद्रता की वृद्धि कोलेजन संश्लेषण को बाधित करने और चोंड्रोसाइट एपोप्टोसिस को प्रेरित करने के लिए सिद्ध हुई है, जबकि मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनिस (एमएमपी) के संश्लेषण को बढ़ाती है, जिससे अपचय के परिवर्तन को बढ़ावा मिलता है।कोशिका अध:पतन के संदर्भ में, पीआरपी को विशिष्ट कोशिका प्रकारों की ऑटोफैगी में हेरफेर करने में भी सक्षम माना जाता है।अंतिम उम्र बढ़ने की स्थिति में पहुंचने पर, कुछ कोशिका समूह स्थैतिक स्थिति और आत्म नवीकरण की क्षमता खो देते हैं।हालाँकि, हाल के अध्ययनों से पता चला है कि पीआरपी उपचार इन हानिकारक स्थितियों को उलट सकता है।मौसा और सहकर्मियों ने साबित किया कि पीआरपी ऑटोफैगी और एंटी-इंफ्लेमेटरी मार्करों को बढ़ाकर चोंड्रोसाइट्स की सुरक्षा को प्रेरित कर सकता है, जबकि मानव ऑस्टियोआर्थराइटिस उपास्थि के एपोप्टोसिस को कम कर सकता है।गार्सिया प्रैट एट अल.यह बताया गया है कि ऑटोफैगी मांसपेशी स्टेम कोशिकाओं के आराम और उम्र बढ़ने के भाग्य के बीच संक्रमण को निर्धारित करती है।शोधकर्ताओं का मानना ​​है कि, विवो में, एकीकृत ऑटोफैगी का सामान्यीकरण इंट्रासेल्युलर क्षति के संचय से बचाता है और उपग्रह कोशिकाओं की उम्र बढ़ने और कार्यात्मक गिरावट को रोकता है।यहां तक ​​कि मानव स्टेम कोशिकाओं की उम्र बढ़ने में भी, जैसे कि हाल ही में, पैरिश और रोड्स ने भी महत्वपूर्ण योगदान दिया है, जिससे पीआरपी की सूजन-रोधी क्षमता का पता चलता है।इस बार, फोकस प्लेटलेट्स और न्यूट्रोफिल के बीच परस्पर क्रिया पर है।अपनी जांच में, शोधकर्ताओं ने बताया कि एराकिडोनिक एसिड द्वारा जारी सक्रिय प्लेटलेट्स को न्यूट्रोफिल द्वारा अवशोषित किया गया और ल्यूकोट्रिएन और प्रोस्टाग्लैंडीन में परिवर्तित कर दिया गया, जो सूजन वाले अणु कहलाते हैं।हालाँकि, प्लेटलेट न्यूट्रोफिल इंटरैक्शन ल्यूकोट्रिएन को लिपोप्रोटीन में परिवर्तित करने की अनुमति देता है, जो एक प्रभावी एंटी-इंफ्लेमेटरी प्रोटीन साबित हुआ है जो न्यूट्रोफिल की सक्रियता को सीमित कर सकता है और डायलिसिस को रोक सकता है, और हीलिंग कैस्केड के अंतिम चरण में वंशानुक्रम को बढ़ावा दे सकता है।

प्रिनफ्लेमेटरी माइक्रोएन्वायरमेंट उपचार प्रक्रिया में हस्तक्षेप करता है।अधिक जटिल यह है कि उच्च प्रोटीज़ गतिविधि वृद्धि कारक (जीएफ) की प्राकृतिक क्रिया को रोकती है।अपने माइटोटिक, एंजियोजेनिक और केमोटैक्टिक गुणों के अलावा, पीआरपी कई विकास कारकों का एक समृद्ध स्रोत भी है।ये बायोमोलेक्यूल्स बढ़ी हुई सूजन को नियंत्रित करके और एनाबॉलिक उत्तेजना स्थापित करके सूजन वाले ऊतकों में हानिकारक प्रभावों का प्रतिकार कर सकते हैं।

कोशिका कारक

पीआरपी में मौजूद साइटोकिन्स ऊतक की मरम्मत की प्रक्रिया में हेरफेर करने और सूजन संबंधी क्षति को नियंत्रित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।एंटी-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स जैव रासायनिक अणुओं की एक विस्तृत श्रृंखला है जो मुख्य रूप से सक्रिय मैक्रोफेज द्वारा प्रेरित प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स की प्रतिक्रिया में मध्यस्थता करती है।सूजनरोधी साइटोकिन्स सूजन को नियंत्रित करने के लिए विशिष्ट साइटोकिन अवरोधकों और घुलनशील साइटोकिन रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते हैं।इंटरल्यूकिन (IL) - 1 रिसेप्टर विरोधी, IL-4, IL-10, IL-11 और IL-13 को मुख्य सूजनरोधी दवाओं, साइटोकिन्स के रूप में वर्गीकृत किया गया है।विभिन्न घाव प्रकारों के अनुसार, कुछ साइटोकिन्स, जैसे इंटरफेरॉन, ल्यूकेमिया अवरोधक कारक, टीजीएफ- β और आईएल -6, जो प्रिनफ्लेमेटरी या एंटी-इंफ्लेमेटरी प्रभाव दिखा सकते हैं।TNF- α、 IL-1 और IL-18 में कुछ साइटोकिन रिसेप्टर्स होते हैं, जो अन्य प्रोटीनों के प्रिनफ्लेमेटरी प्रभाव को रोक सकते हैं [37]।IL-10 सबसे प्रभावी एंटी-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स में से एक है, जो IL-1, IL-6 और TNF- α जैसे प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स को कम कर सकता है और एंटी-इंफ्लेमेटरी कारकों को नियंत्रित कर सकता है।ये नियामक विरोधी तंत्र प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के उत्पादन और कार्य में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।इसके अलावा, कुछ साइटोकिन्स फ़ाइब्रोब्लास्ट को उत्तेजित करने के लिए विशिष्ट सिग्नल प्रतिक्रियाओं को ट्रिगर कर सकते हैं, जो ऊतक की मरम्मत के लिए महत्वपूर्ण हैं।सूजन संबंधी साइटोकिन टीजीएफ β 1、IL-1 β、 IL-6, IL-13 और IL-33 फाइब्रोब्लास्ट को मायोफाइब्रोब्लास्ट में अंतर करने और ECM में सुधार करने के लिए उत्तेजित करते हैं [38]।बदले में, फ़ाइब्रोब्लास्ट साइटोकिन TGF- β、 IL-1 β、 IL-33 का स्राव करते हैं, CXC और CC केमोकाइन मैक्रोफेज जैसी प्रतिरक्षा कोशिकाओं को सक्रिय और भर्ती करके सूजन प्रतिक्रिया को बढ़ावा देते हैं।ये सूजन कोशिकाएं घाव में कई भूमिकाएं निभाती हैं, मुख्य रूप से घाव को साफ करने और केमोकाइन, मेटाबोलाइट्स और विकास कारकों के जैवसंश्लेषण को बढ़ावा देकर, जो नए ऊतकों के पुनर्निर्माण के लिए महत्वपूर्ण है।इसलिए, पीआरपी में साइटोकिन्स कोशिका प्रकार की मध्यस्थता प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को उत्तेजित करने और सूजन चरण के प्रतिगमन को बढ़ावा देने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।वास्तव में, कुछ शोधकर्ताओं ने इस प्रक्रिया को "पुनर्योजी सूजन" के रूप में नामित किया है, जो दर्शाता है कि सूजन का चरण, रोगी की चिंता के बावजूद, ऊतक मरम्मत प्रक्रिया के सफल समापन के लिए एक आवश्यक और महत्वपूर्ण कदम है, सूजन के संकेत देने वाले एपिजेनेटिक तंत्र को ध्यान में रखते हुए सेल प्लास्टिसिटी को बढ़ावा देना।

भ्रूण की त्वचा की सूजन में साइटोकिन्स की भूमिका पुनर्योजी चिकित्सा के अनुसंधान के लिए बहुत महत्वपूर्ण है।भ्रूण और वयस्क उपचार तंत्र के बीच अंतर यह है कि क्षतिग्रस्त भ्रूण ऊतक कभी-कभी भ्रूण की उम्र और प्रासंगिक ऊतक प्रकार के अनुसार अपनी मूल स्थिति में लौट आते हैं।मनुष्यों में, भ्रूण की त्वचा 24 सप्ताह के भीतर पूरी तरह से पुनर्जीवित हो सकती है, जबकि वयस्कों में, घाव भरने से निशान बन सकते हैं।जैसा कि हम जानते हैं, स्वस्थ ऊतकों की तुलना में, निशान ऊतकों के यांत्रिक गुण काफी कम हो जाते हैं, और उनके कार्य सीमित होते हैं।साइटोकिन आईएल-10 पर विशेष ध्यान दिया जाता है, जो एमनियोटिक द्रव और भ्रूण की त्वचा में अत्यधिक पाया जाता है, और साइटोकिन के प्लियोट्रोपिक प्रभाव द्वारा बढ़ावा देकर भ्रूण की त्वचा की निशान मुक्त मरम्मत में भूमिका निभाने के लिए सिद्ध किया गया है।ज़घेइबसी एट अल।ट्रांसजेनिक नॉकआउट (KO) IL-10 चूहों और नियंत्रण चूहों में भ्रूण की त्वचा के प्रत्यारोपण का अध्ययन किया गया।IL-10KO चूहों ने ग्राफ्ट के चारों ओर सूजन और निशान बनने के लक्षण दिखाए, जबकि नियंत्रण समूह के ग्राफ्ट ने बायोमैकेनिकल गुणों में कोई महत्वपूर्ण बदलाव नहीं दिखाया और कोई निशान ठीक नहीं हुआ।

एंटी-इंफ्लेमेटरी और प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स की अभिव्यक्ति के बीच नाजुक संतुलन को विनियमित करने का महत्व यह है कि बाद वाला, जब अधिक उत्पादित होता है, अंततः कुछ जीनों की अभिव्यक्ति को कम करके कोशिका क्षरण के संकेत भेजता है।उदाहरण के लिए, मस्कुलोस्केलेटल चिकित्सा में, IL-1 β डाउन SOX9 को नियंत्रित करता है, जो उपास्थि के विकास के लिए जिम्मेदार है।SOX9 उपास्थि विकास के लिए महत्वपूर्ण प्रतिलेखन कारक पैदा करता है, टाइप II कोलेजन अल्फा 1 (Col2A1) को नियंत्रित करता है, और टाइप II कोलेजन जीन को एन्कोड करने के लिए जिम्मेदार है।IL-1 β अंत में, Col2A1 और aggrecan की अभिव्यक्ति कम हो गई।हालाँकि, प्लेटलेट समृद्ध उत्पादों के साथ उपचार से IL-1 β को बाधित करने में मदद मिली है। यह अभी भी कोलेजन कोडिंग जीन की अभिव्यक्ति को बनाए रखने और प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स द्वारा प्रेरित चोंड्रोसाइट्स के एपोप्टोसिस को कम करने के लिए पुनर्योजी चिकित्सा का एक व्यवहार्य सहयोगी है।

एनाबॉलिक उत्तेजना: क्षतिग्रस्त ऊतकों की सूजन की स्थिति को विनियमित करने के अलावा, पीआरपी में साइटोकिन्स माइटोसिस, रासायनिक आकर्षण और प्रसार की भूमिका निभाकर एनाबॉलिक प्रतिक्रिया में भी भाग लेते हैं।यह कैवलो एट अल के नेतृत्व में एक इन विट्रो अध्ययन है।मानव चोंड्रोसाइट्स पर विभिन्न पीआरपी के प्रभावों का अध्ययन करना।शोधकर्ताओं ने देखा कि अपेक्षाकृत कम प्लेटलेट और ल्यूकोसाइट सांद्रता वाले पीआरपी उत्पाद सामान्य चोंड्रोसाइट गतिविधि को उत्तेजित करते हैं, जो एनाबॉलिक प्रतिक्रिया के कुछ सेलुलर तंत्र को बढ़ावा देने के लिए अनुकूल है।उदाहरण के लिए, टाइप II कोलेजन और एकत्रित ग्लाइकन्स की अभिव्यक्ति देखी गई।इसके विपरीत, प्लेटलेट्स और ल्यूकोसाइट्स की उच्च सांद्रता विभिन्न साइटोकिन्स से जुड़े अन्य सेलुलर सिग्नलिंग मार्गों को उत्तेजित करती प्रतीत होती है।लेखकों का सुझाव है कि ऐसा इस विशेष पीआरपी फॉर्मूलेशन में बड़ी संख्या में श्वेत रक्त कोशिकाओं की उपस्थिति के कारण हो सकता है।ऐसा प्रतीत होता है कि ये कोशिकाएं VEGF, FGF-b, और इंटरल्यूकिन्स IL-1b और IL-6 जैसे कुछ विकास कारकों की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति के लिए जिम्मेदार हैं, जो बदले में TIMP-1 और IL-10 को उत्तेजित कर सकते हैं।दूसरे शब्दों में, "खराब" पीआरपी फॉर्मूला की तुलना में, प्लेटलेट्स और सफेद रक्त कोशिकाओं से भरपूर पीआरपी मिश्रण चोंड्रोसाइट्स के सापेक्ष आक्रमण को बढ़ावा देता है।

श्नाबेल एट अल द्वारा डिज़ाइन किया गया एक अध्ययन।घोड़े के कण्डरा ऊतक में ऑटोलॉगस बायोमटेरियल्स की भूमिका का मूल्यांकन करने के लिए डिज़ाइन किया गया था।लेखकों ने छह युवा वयस्क घोड़ों (2-4 वर्ष की उम्र) से रक्त और कंडरा के नमूने एकत्र किए, और पीआरपी युक्त माध्यम में सुसंस्कृत घोड़ों के फ्लेक्सर डिजिटोरम सुपरफिशियलिस के कंडरा एक्सप्लांट के जीन अभिव्यक्ति पैटर्न, डीएनए और कोलेजन सामग्री के अध्ययन पर ध्यान केंद्रित किया। या अन्य रक्त उत्पाद।टेंडन एक्सप्लांट को रक्त, प्लाज्मा, पीआरपी, प्लेटलेट की कमी वाले प्लाज्मा (पीपीपी) या अस्थि मज्जा एस्पिरेट्स (बीएमए) में संवर्धित किया गया था, और अमीनो एसिड को 100%, 50% या 10% सीरम मुक्त डीएमईएम में जोड़ा गया था।... के बाद लागू जैव रासायनिक विश्लेषण चलाने में, शोधकर्ताओं ने नोट किया कि टीजीएफ-β पीआरपी माध्यम में पीडीजीएफ-बीबी और पीडीजीएफ-1 की एकाग्रता विशेष रूप से परीक्षण किए गए अन्य सभी रक्त उत्पादों की तुलना में अधिक थी।इसके अलावा, 100% पीआरपी माध्यम में संवर्धित कण्डरा ऊतकों ने मैट्रिक्स प्रोटीन COL1A1, COL3A1 और COMP की जीन अभिव्यक्ति में वृद्धि देखी, लेकिन कैटाबोलिक एंजाइम MMPs3 और 13 में वृद्धि नहीं हुई। कम से कम कण्डरा संरचना के संदर्भ में, यह विवो अध्ययन इसके उपयोग का समर्थन करता है ऑटोलो - बड़े स्तनधारी टेंडिनिटिस के इलाज के लिए एक गाउटी रक्त उत्पाद, या पीआरपी।

चेन एट अल.पीआरपी के पुनर्निर्माण प्रभाव पर आगे चर्चा की गई।अध्ययनों की अपनी पिछली श्रृंखला में, शोधकर्ताओं ने साबित किया कि, उपास्थि गठन को बढ़ाने के अलावा, पीआरपी ने ईसीएम संश्लेषण में वृद्धि को भी बढ़ावा दिया और आर्टिकुलर उपास्थि और न्यूक्लियस पल्पोसस की सूजन प्रतिक्रिया को रोक दिया।पीआरपी Smad2/3-β के फॉस्फोराइलेशन के माध्यम से टीजीएफ को सक्रिय कर सकता है। सिग्नल पाथवे कोशिका वृद्धि और विभेदन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।इसके अलावा, यह भी माना जाता है कि पीआरपी सक्रियण के बाद बनने वाले फाइब्रिन थक्के एक ठोस त्रि-आयामी संरचना प्रदान करते हैं, जो कोशिकाओं को चिपकने में सक्षम बनाता है, जिससे नए ऊतकों का निर्माण हो सकता है।

अन्य शोधकर्ताओं ने त्वचाविज्ञान के क्षेत्र में पुराने त्वचा अल्सर के उपचार में महत्वपूर्ण योगदान दिया है।यह भी उल्लेखनीय है.उदाहरण के लिए, 2019 में हेस्लर और श्याम द्वारा किए गए शोध से पता चलता है कि पीआरपी एक व्यवहार्य और प्रभावी वैकल्पिक उपचार के रूप में मूल्यवान है, जबकि दवा प्रतिरोधी क्रोनिक अल्सर अभी भी स्वास्थ्य देखभाल पर महत्वपूर्ण आर्थिक बोझ लाता है।विशेष रूप से, मधुमेह संबंधी पैर का अल्सर एक प्रसिद्ध प्रमुख स्वास्थ्य समस्या है, जिसके कारण अंग काटना आसान हो जाता है।अहमद एट अल द्वारा प्रकाशित एक अध्ययन।2017 में पता चला कि ऑटोलॉगस पीआरपी जेल आवश्यक विकास कारकों को जारी करके क्रोनिक मधुमेह पैर अल्सर वाले रोगियों में घाव भरने को प्रोत्साहित कर सकता है, जिससे उपचार दर में काफी सुधार हो सकता है।इसी तरह, गोन्चर और सहकर्मियों ने मधुमेह के पैर के अल्सर के उपचार में सुधार के लिए पीआरपी और विकास कारक कॉकटेल की पुनर्योजी क्षमता की समीक्षा और चर्चा की।शोधकर्ताओं ने प्रस्तावित किया कि विकास कारक मिश्रण का उपयोग एक संभावित समाधान होने की संभावना है, जो पीआरपी और एकल विकास कारक के उपयोग के लाभों में सुधार कर सकता है।इसलिए, एकल वृद्धि कारक के उपयोग की तुलना में, पीआरपी और अन्य उपचार रणनीतियों का संयोजन पुराने अल्सर के उपचार को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ावा दे सकता है।

जमने योग्य वसा

प्लेटलेट्स में फाइब्रिनोलिटिक प्रणाली से संबंधित कई कारक होते हैं, जो फाइब्रिनोलिटिक प्रतिक्रिया को ऊपर या नीचे नियंत्रित कर सकते हैं।थक्का क्षरण में हेमटोलॉजिकल घटकों और प्लेटलेट फ़ंक्शन का समय संबंध और सापेक्ष योगदान अभी भी समुदाय में व्यापक चर्चा के योग्य समस्या है।साहित्य कई अध्ययनों का परिचय देता है जो केवल प्लेटलेट्स पर ध्यान केंद्रित करते हैं, जो उपचार प्रक्रिया को प्रभावित करने की अपनी क्षमता के लिए प्रसिद्ध हैं।बड़ी संख्या में उत्कृष्ट अध्ययनों के बावजूद, अन्य हेमटोलॉजिकल घटक, जैसे जमावट कारक और फाइब्रिनोलिटिक सिस्टम, भी प्रभावी घाव की मरम्मत में महत्वपूर्ण योगदान देते पाए गए हैं।परिभाषा के अनुसार, फाइब्रिनोलिसिस एक जटिल जैविक प्रक्रिया है जो फाइब्रिन के क्षरण को बढ़ावा देने के लिए कुछ एंजाइमों की सक्रियता पर निर्भर करती है।फाइब्रिनोलिसिस प्रतिक्रिया अन्य लेखकों द्वारा प्रस्तावित की गई है कि फाइब्रिन क्षरण उत्पाद (एफडीपी) वास्तव में ऊतक मरम्मत को उत्तेजित करने के लिए जिम्मेदार आणविक एजेंट हो सकते हैं।पहले की महत्वपूर्ण जैविक घटनाओं का क्रम फाइब्रिन जमाव और एंजियोजेनेसिस को हटाने से है, जो घाव भरने के लिए आवश्यक है।चोट के बाद थक्कों का निर्माण ऊतकों को रक्त की हानि और माइक्रोबियल एजेंटों के आक्रमण से बचाने के लिए एक सुरक्षात्मक परत के रूप में कार्य करता है, और एक अस्थायी मैट्रिक्स भी प्रदान करता है जिसके माध्यम से कोशिकाएं मरम्मत प्रक्रिया के दौरान स्थानांतरित हो सकती हैं।यह थक्का सेरीन प्रोटीज़ द्वारा फ़ाइब्रिनोजेन के टूटने के कारण होता है, और प्लेटलेट्स क्रॉस-लिंक्ड फ़ाइब्रिन फ़ाइबर जाल में एकत्रित हो जाते हैं।इस प्रतिक्रिया ने फ़ाइब्रिन मोनोमर के पोलीमराइज़ेशन को ट्रिगर किया, जो रक्त के थक्के बनने की मुख्य घटना है।थक्के का उपयोग साइटोकिन्स और विकास कारकों के भंडार के रूप में भी किया जा सकता है, जो सक्रिय प्लेटलेट्स के क्षरण के दौरान जारी होते हैं।फाइब्रिनोलिटिक प्रणाली को प्लास्मिन द्वारा सख्ती से नियंत्रित किया जाता है, और कोशिका प्रवास को बढ़ावा देने, विकास कारकों की जैव उपलब्धता और ऊतक सूजन और पुनर्जनन में शामिल अन्य प्रोटीज प्रणालियों के विनियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।फाइब्रिनोलिसिस के प्रमुख घटक, जैसे यूरोकाइनेज प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर रिसेप्टर (यूपीएआर) और प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर इनहिबिटर -1 (पीएआई-1), मेसेनकाइमल स्टेम सेल (एमएससी) में व्यक्त होने के लिए जाने जाते हैं, जो सफल घाव भरने के लिए आवश्यक विशेष सेल प्रकार हैं। .

सेल माइग्रेशन

यूपीए यूपीएआर एसोसिएशन के माध्यम से प्लास्मिनोजेन का सक्रियण एक ऐसी प्रक्रिया है जो सूजन कोशिकाओं के प्रवासन को बढ़ावा देती है क्योंकि यह बाह्य कोशिकीय प्रोटियोलिसिस को बढ़ाती है।ट्रांसमेम्ब्रेन और इंट्रासेल्युलर डोमेन की कमी के कारण, यूपीएआर को सेल माइग्रेशन को विनियमित करने के लिए इंटीग्रिन और विटेलिन जैसे सह रिसेप्टर्स की आवश्यकता होती है।इसने आगे संकेत दिया कि यूपीए यूपीएआर के बंधन के परिणामस्वरूप विट्रेक्टोनेक्टिन और इंटीग्रिन के लिए यूपीएआर की आत्मीयता में वृद्धि हुई, जिसने सेल आसंजन को बढ़ावा दिया।प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर इनहिबिटर-1 (पीएआई-1) बदले में कोशिकाओं को अलग कर देता है।जब यह कोशिका की सतह पर यूपीए अपर इंटीग्रिन कॉम्प्लेक्स के यूपीए से जुड़ जाता है, तो यह अपार विटेलिन और इंटीग्रिन विटेलिन के बीच परस्पर क्रिया को नष्ट कर देता है।

पुनर्योजी चिकित्सा के संदर्भ में, गंभीर अंग क्षति के मामले में अस्थि मज्जा मेसेनकाइमल स्टेम कोशिकाओं को अस्थि मज्जा से जुटाया जाता है, इसलिए वे कई फ्रैक्चर वाले रोगियों के परिसंचरण में पाए जा सकते हैं।हालाँकि, विशिष्ट मामलों में, जैसे अंतिम चरण की गुर्दे की विफलता, अंतिम चरण की यकृत विफलता, या हृदय प्रत्यारोपण के बाद अस्वीकृति के दौरान, इन कोशिकाओं का रक्त में पता नहीं लगाया जा सकता है [66]।दिलचस्प बात यह है कि ये मानव अस्थि मज्जा व्युत्पन्न मेसेनकाइमल (स्ट्रोमल) पूर्वज कोशिकाएं स्वस्थ व्यक्तियों के रक्त में नहीं पाई जा सकीं [67]।अस्थि मज्जा मेसेनकाइमल स्टेम कोशिकाओं (बीएमएससी) के एकत्रीकरण में यूपीएआर की भूमिका पहले प्रस्तावित की गई है, जो हेमटोपोइएटिक स्टेम कोशिकाओं (एचएससी) के एकत्रीकरण में यूपीएआर की घटना के समान है।वरबानेनी एट अल.परिणामों से पता चला कि यूपीएआर की कमी वाले चूहों में ग्रैनुलोसाइट कॉलोनी-उत्तेजक कारक के उपयोग से एमएससी विफलता हुई, जिसने एक बार फिर सेल माइग्रेशन में फाइब्रिनोलिसिस प्रणाली की सहायक भूमिका को मजबूत किया।आगे के अध्ययनों से यह भी पता चला है कि ग्लाइकोसिल फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल एंकर यूपीए रिसेप्टर्स कुछ इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग मार्गों को सक्रिय करके आसंजन, प्रवासन, प्रसार और भेदभाव को नियंत्रित करते हैं, निम्नानुसार: जीवित फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 4,5-डिफॉस्फेट 3-किनेज / एक्ट और ईआरके 1/2 सिग्नलिंग मार्ग, और आसंजन किनेस (FAK)।

एमएससी घाव भरने के संदर्भ में, फाइब्रिनोलिटिक कारक ने अपना अतिरिक्त महत्व साबित कर दिया है।उदाहरण के लिए, प्लास्मिनोजेन की कमी वाले चूहों में घाव भरने की घटनाओं में गंभीर देरी देखी गई, जो दर्शाता है कि इस प्रक्रिया में प्लास्मिन महत्वपूर्ण था।मनुष्यों में, प्लास्मिन की हानि से घाव भरने की जटिलताएँ भी हो सकती हैं।रक्त प्रवाह में रुकावट ऊतक पुनर्जनन को महत्वपूर्ण रूप से बाधित कर सकती है, जो यह भी बताती है कि मधुमेह के रोगियों में ये पुनर्जनन प्रक्रियाएँ अधिक चुनौतीपूर्ण क्यों हैं।

घाव भरने में तेजी लाने के लिए अस्थि मज्जा मेसेनकाइमल स्टेम कोशिकाओं को घाव स्थल पर भर्ती किया गया।स्थिर परिस्थितियों में, इन कोशिकाओं ने uPAuPAR और PAI-1 व्यक्त किया।अंतिम दो प्रोटीन हाइपोक्सिया प्रेरक कारक α (HIF-1 α) हैं, लक्ष्यीकरण बहुत सुविधाजनक है क्योंकि MSCs α में HIF-1 FGF-2 और HGF की सक्रियता ने FGF-2 और HGF के अप विनियमन को बढ़ावा दिया;HIF-2 α बदले में, VEGF-A [77] को विनियमित किया जाता है, जो मिलकर घाव भरने में योगदान देता है।इसके अलावा, एचजीएफ सहक्रियात्मक तरीके से घाव वाले स्थानों में अस्थि मज्जा मेसेनकाइमल स्टेम कोशिकाओं की भर्ती को बढ़ाता प्रतीत होता है।यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि इस्केमिक और हाइपोक्सिक स्थितियों को घाव की मरम्मत में महत्वपूर्ण रूप से हस्तक्षेप करते देखा गया है।यद्यपि बीएमएससी उन ऊतकों में रहते हैं जो कम ऑक्सीजन स्तर प्रदान करते हैं, विवो में प्रत्यारोपित बीएमएससी का अस्तित्व सीमित हो जाता है क्योंकि प्रत्यारोपित कोशिकाएं अक्सर क्षतिग्रस्त ऊतकों में देखी गई प्रतिकूल परिस्थितियों में मर जाती हैं।हाइपोक्सिया के तहत अस्थि मज्जा मेसेनकाइमल स्टेम कोशिकाओं के आसंजन और अस्तित्व का भाग्य इन कोशिकाओं द्वारा स्रावित फाइब्रिनोलिटिक कारकों पर निर्भर करता है।PAI-1 में विटेलिन के प्रति उच्च आकर्षण है, इसलिए यह uPAR और इंटीग्रिन को विटेलिन से जोड़ने के लिए प्रतिस्पर्धा कर सकता है, जिससे कोशिका आसंजन और प्रवासन बाधित हो सकता है।

मोनोसाइट और पुनर्जनन प्रणाली

साहित्य के अनुसार, घाव भरने में मोनोसाइट्स की भूमिका के बारे में कई चर्चाएँ हैं।मैक्रोफेज मुख्य रूप से रक्त मोनोसाइट्स से आते हैं और पुनर्योजी चिकित्सा में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं [81]।क्योंकि न्यूट्रोफिल IL-4, IL-1, IL-6 और TNF- α का स्राव करते हैं, ये कोशिकाएं आमतौर पर चोट लगने के लगभग 24-48 घंटे बाद घाव में प्रवेश करती हैं।प्लेटलेट्स थ्रोम्बिन और प्लेटलेट फैक्टर 4 (पीएफ4) जारी करते हैं, जो मोनोसाइट्स की भर्ती को बढ़ावा दे सकते हैं और मैक्रोफेज और डेंड्राइटिक कोशिकाओं में अंतर कर सकते हैं।मैक्रोफेज की एक महत्वपूर्ण विशेषता उनकी प्लास्टिसिटी है, अर्थात, वे फेनोटाइप को परिवर्तित कर सकते हैं और अन्य कोशिका प्रकारों, जैसे एंडोथेलियल कोशिकाओं में अंतर कर सकते हैं, और फिर घाव के सूक्ष्म वातावरण में विभिन्न जैव रासायनिक उत्तेजनाओं के लिए अलग-अलग कार्य दिखा सकते हैं।सूजन कोशिकाएं उत्तेजना के स्रोत के रूप में स्थानीय आणविक संकेत के आधार पर दो प्रमुख फेनोटाइप, एम 1 या एम 2 व्यक्त करती हैं।एम1 मैक्रोफेज माइक्रोबियल एजेंटों से प्रेरित होते हैं, इसलिए उनमें अधिक प्रिनफ्लेमेटरी प्रभाव होते हैं।इसके विपरीत, एम2 मैक्रोफेज आमतौर पर टाइप 2 प्रतिक्रियाओं द्वारा निर्मित होते हैं और इनमें सूजन-रोधी गुण होते हैं, जो आमतौर पर आईएल-4, आईएल-5, आईएल-9 और आईएल-13 में वृद्धि की विशेषता होती है।यह वृद्धि कारकों के उत्पादन के माध्यम से ऊतक की मरम्मत में भी शामिल है।एम1 से एम2 उपप्रकार में संक्रमण काफी हद तक घाव भरने के अंतिम चरण से प्रेरित होता है।एम1 मैक्रोफेज न्यूट्रोफिल एपोप्टोसिस को ट्रिगर करते हैं और इन कोशिकाओं की निकासी शुरू करते हैं)।न्यूट्रोफिल का फागोसाइटोसिस घटनाओं की एक श्रृंखला को सक्रिय करता है, जिसमें साइटोकिन्स का उत्पादन बंद हो जाता है, मैक्रोफेज का ध्रुवीकरण होता है और टीजीएफ- β 1 जारी होता है। यह वृद्धि कारक मायोफाइब्रोब्लास्ट भेदभाव और घाव संकुचन का एक प्रमुख नियामक है, जो सूजन के समाधान की अनुमति देता है और हीलिंग कैस्केड में प्रसार चरण की शुरुआत [57]।सेलुलर प्रक्रियाओं में शामिल एक अन्य अत्यधिक संबंधित प्रोटीन सेरीन (एसजी) है।यह हेमोपोएटिक कोशिका स्रावी ग्रेन्युल प्रोटीयोग्लाइकन विशिष्ट प्रतिरक्षा कोशिकाओं, जैसे मस्तूल कोशिकाओं, न्यूट्रोफिल और साइटोटॉक्सिक टी लिम्फोसाइट्स में स्रावी प्रोटीन को संग्रहीत करने के लिए आवश्यक पाया गया है।हालाँकि कई गैर-हेमेटोपोएटिक कोशिकाएँ भी प्लास्मिनोजेन का संश्लेषण करती हैं, सभी सूजन वाली कोशिकाएँ इस प्रोटीन की एक बड़ी मात्रा का उत्पादन करती हैं और इसे प्रोटीज, साइटोकिन्स, केमोकाइन और वृद्धि कारकों सहित अन्य सूजन मध्यस्थों के साथ आगे की बातचीत के लिए कणिकाओं में संग्रहीत करती हैं।एसजी में नकारात्मक रूप से चार्ज किए गए ग्लाइकोसामिनोग्लाइकन (जीएजी) श्रृंखलाएं स्रावी कणिकाओं की स्थिरता के लिए महत्वपूर्ण प्रतीत होती हैं, क्योंकि वे सेल, प्रोटीन और जीएजी श्रृंखला विशिष्ट तरीके से अनिवार्य रूप से चार्ज किए गए दानेदार घटकों के भंडारण को बांध और सुविधाजनक बना सकते हैं।पीआरपी अनुसंधान में उनकी भागीदारी के संबंध में, वूल्फे और सहकर्मियों ने पहले दिखाया है कि एसजी की कमी प्लेटलेट रूपात्मक परिवर्तनों से निकटता से संबंधित है;प्लेटलेट फैक्टर 4 β- थ्रोम्बोग्लोबुलिन और प्लेटलेट्स में पीडीजीएफ भंडारण के दोष;इन विट्रो में खराब प्लेटलेट एकत्रीकरण और स्राव और विवो में घनास्त्रता दोष।इसलिए शोधकर्ताओं ने निष्कर्ष निकाला कि यह प्रोटीयोग्लाइकन घनास्त्रता का मुख्य नियामक प्रतीत होता है।

प्लेटलेट समृद्ध उत्पाद संग्रह और सेंट्रीफ्यूजेशन के माध्यम से व्यक्तिगत संपूर्ण रक्त प्राप्त कर सकते हैं, और मिश्रण को प्लाज्मा, प्लेटलेट्स, श्वेत रक्त कोशिकाओं और श्वेत रक्त कोशिकाओं वाली विभिन्न परतों में विभाजित कर सकते हैं।जब प्लेटलेट सांद्रता मूल मूल्य से अधिक होती है, तो यह कम से कम दुष्प्रभाव के साथ हड्डी और नरम ऊतकों के विकास में तेजी ला सकती है।ऑटोलॉगस पीआरपी उत्पादों का अनुप्रयोग एक अपेक्षाकृत नई जैव प्रौद्योगिकी है, जिसने विभिन्न ऊतक चोटों के उपचार को प्रोत्साहित करने और बढ़ाने में लगातार आशावादी परिणाम दिखाए हैं।इस वैकल्पिक उपचार पद्धति की प्रभावकारिता को शारीरिक घाव भरने और ऊतक मरम्मत प्रक्रिया का अनुकरण और समर्थन करने के लिए विकास कारकों और प्रोटीन की एक विस्तृत श्रृंखला के स्थानीय वितरण के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है।इसके अलावा, फाइब्रिनोलिटिक प्रणाली का स्पष्ट रूप से संपूर्ण ऊतक मरम्मत पर महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है।सूजन वाली कोशिकाओं और अस्थि मज्जा मेसेनकाइमल स्टेम कोशिकाओं की कोशिका भर्ती को बदलने के अलावा, यह घाव भरने वाले क्षेत्रों की प्रोटियोलिटिक गतिविधि और हड्डी, उपास्थि और मांसपेशियों सहित मेसोडर्मल ऊतकों की पुनर्जनन प्रक्रिया को भी नियंत्रित कर सकता है, इसलिए यह एक प्रमुख घटक है मस्कुलोस्केलेटल दवा.

चिकित्सा क्षेत्र में कई पेशेवरों द्वारा तेजी से उपचार का लक्ष्य अपनाया जाता है।पीआरपी एक सकारात्मक जैविक उपकरण का प्रतिनिधित्व करता है, जो पुनर्योजी घटनाओं के कैस्केड को उत्तेजित और समन्वयित करने में आशाजनक विकास प्रदान करना जारी रखता है।हालाँकि, क्योंकि यह चिकित्सीय उपकरण अभी भी बहुत जटिल है, विशेष रूप से क्योंकि यह अनगिनत बायोएक्टिव कारकों और उनके विभिन्न इंटरैक्शन तंत्रों और सिग्नल ट्रांसडक्शन प्रभावों को जारी करता है, इसलिए आगे के शोध की आवश्यकता है।

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