प्लेटलेट रिच प्लाज़्मा (पीआरपी) थेरेपी की नई समझ - भाग III

अस्थि मज्जा आकांक्षा संकेंद्रण में प्लेटलेट्स की भूमिका

पीआरपी और बोन मैरो एस्पिरेशन कॉन्संट्रेट (बीएमएसी) का उपयोग एमएसके और रीढ़ की बीमारियों, पुराने दर्द प्रबंधन और नरम ऊतक संकेतों में उनके पुनर्योजी लाभों के कारण कार्यालय के वातावरण और सर्जरी में नैदानिक ​​​​उपचार की एक श्रृंखला के लिए किया जा रहा है।पीआरपी न केवल कोशिका प्रवासन और कोशिका प्रसार को नियंत्रित करता है, बल्कि एक अनुकूल सूक्ष्म वातावरण बनाने और ऊतक की मरम्मत और पुनर्जनन को बढ़ावा देने के लिए एंजियोजेनेसिस और ईसीएम रीमॉडलिंग में भी योगदान देता है।

बीमएसी मरम्मत प्रक्रिया

बीएमएसी, बीएमएमएससी युक्त विषम कोशिका संरचनाएं हैं, जो उन्हें पुनर्योजी चिकित्सा मरम्मत चिकित्सा के लिए एक अंतर्जात कोशिका स्रोत बनाती हैं।वे कोशिका एपोप्टोसिस, फाइब्रोसिस और सूजन को कम करके भूमिका निभाते हैं;और कोशिका प्रसार के लिए अग्रणी कैस्केड प्रतिक्रिया को सक्रिय करें।इसके अलावा, बीएमएमएससी में ऑस्टियोब्लास्ट, एडिपोसाइट्स, मायोब्लास्ट, एपिथेलियल कोशिकाएं और न्यूरॉन्स सहित विभिन्न सेल वंशों में अंतर करने की क्षमता है।वे पैराक्राइन और ऑटोक्राइन मार्गों के माध्यम से एंजियोजेनेसिस को भी बढ़ावा देते हैं।यह भी महत्वपूर्ण है कि बीएमएमएससी प्रतिरक्षा विशिष्ट कोशिकाओं से स्वतंत्र प्रतिरक्षा विनियमन में योगदानकर्ता है, जो घाव की मरम्मत के सूजन चरण में भाग लेते हैं।इसके अलावा, बीएमएमएससी स्थानीय रक्त प्रवाह पुनर्निर्माण में तेजी लाने के लिए नई एंजियोजेनेसिस उपचार साइटों पर कोशिकाओं की भर्ती का समर्थन करते हैं।जिन एट अल.यह साबित हुआ कि पर्याप्त मचानों के अभाव में, बीएमएमएससी की जीवित रहने की दर और उपचार को बढ़ावा देने के लिए इसकी मरम्मत और विभेदन क्षमता क्षतिग्रस्त हो गई थी।यद्यपि ऊतक संग्रह, नमूना तैयार करना और पीआरपी और बीएमएसी की क्रिया का तंत्र अलग-अलग हैं, अध्ययन से पता चलता है कि वे एक-दूसरे के पूरक हो सकते हैं।वास्तव में, पीआरपी और बीएमएसी को एक जैविक उत्पाद में मिलाने से अतिरिक्त लाभ हो सकते हैं।

पीआरपी और बीएमएसी का संयोजन

कुछ अल्पज्ञात शोध के अनुसार, पीआरपी और बीएमएसी के संयोजन का मूल सिद्धांत कई आधारों पर आधारित है।सबसे पहले, पीआरपी एक उपयुक्त सूक्ष्म वातावरण प्रदान कर सकता है जिसमें बीएमएससी कोशिका प्रसार और विभेदन को बढ़ा सकता है और एंजियोजेनेसिस को बढ़ा सकता है।दूसरे, पीआरपी का उपयोग बीएमएसी के साथ मिलकर इन कोशिकाओं के लिए एक मचान के रूप में किया गया है।इसके विपरीत, पीआरपी और बीएमएसी का संयोजन बीएमएमएससी आबादी को आकर्षित करने के लिए एक शक्तिशाली जैविक उपकरण बन सकता है।पीआरपी-बीएमएसी यौगिक का उपयोग टेंडिनोसिस, घावों, रीढ़ की हड्डी की चोटों, अपक्षयी इंटरवर्टेब्रल डिस्क और महान पुनर्जनन क्षमता वाले ओस्टियोचोन्ड्रल दोषों के इलाज के लिए किया गया है।दुर्भाग्य से, हालांकि विषम अस्थि मज्जा कोशिका घटकों में प्लेटलेट्स शामिल हैं, कुछ रिपोर्टों में निकाले गए अस्थि मज्जा में और बीएमएसी उपचार के बाद प्लेटलेट्स की एकाग्रता का उल्लेख किया गया है, लेकिन उन्हें उचित आकांक्षा विधियों द्वारा निकाला जा सकता है।यह समझने के लिए और अधिक शोध की आवश्यकता है कि क्या बीएमएसी के साथ संयोजन में अतिरिक्त प्लेटलेट सांद्रण का उपयोग करने की आवश्यकता है।वर्तमान में, एमएससी (या अन्य अस्थि मज्जा कोशिकाओं) कोशिकाओं में प्लेटलेट्स के इष्टतम अनुपात पर कोई डेटा नहीं है, जिसका ऊतक मरम्मत में एमएससी के पोषण तंत्र पर सकारात्मक प्रभाव पड़ता है।आदर्श रूप से, पर्याप्त अस्थि मज्जा प्लेटलेट्स निकालने के लिए अस्थि मज्जा संग्रह उपकरण और प्रौद्योगिकी को अनुकूलित किया जा सकता है।

पीआरपी वृद्धि कारक और बीएमएसी पोषण प्रभाव

पीआरपी प्लेटलेट वृद्धि कारक बीएमएसी की मरम्मत प्रक्रिया में शामिल एक प्रमुख प्रोटीन है।बीएमएसी की पोषण प्रक्रिया में शामिल पीजीएफ और अन्य साइटोकिन्स की विविधता सेल एपोप्टोसिस, एनाबॉलिज्म और एंटी-इंफ्लेमेटरी प्रभावों को कम करके और पैराक्राइन और ऑटोक्राइन मार्गों के माध्यम से सेल प्रसार, विभेदन और एंजियोजेनेसिस को सक्रिय करके ऊतक की मरम्मत शुरू कर सकती है।

प्लेटलेट-व्युत्पन्न वृद्धि कारक और घने ग्रेन्युल घटक स्पष्ट रूप से बीएमएसी की पोषण प्रक्रिया में शामिल होते हैं और एमएससी द्वारा प्रेरित ऊतक की मरम्मत और पुनर्जनन का समर्थन करते हैं।संक्षिप्त रूप: एमएससी: मेसेनकाइमल स्टेम सेल, एचएससी: हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल।

जाहिर है, ओए के उपचार में, पीडीजीएफ एमएससी प्रसार और आईएल-1-प्रेरित चोंड्रोसाइट एपोप्टोसिस और सूजन के निषेध के माध्यम से उपास्थि पुनर्जनन और होमोस्टैसिस के रखरखाव में एक विशिष्ट भूमिका निभाता है।इसके अलावा, तीन टीजीएफ-β उपप्रकार उपास्थि निर्माण को उत्तेजित करने और सूजन को रोकने में सक्रिय हैं, और वे अंतर-आणविक संपर्क के माध्यम से एमएससी-संबंधित ऊतक उपचार को बढ़ावा देने की क्षमता दिखाते हैं।एमएससी का पोषण संबंधी प्रभाव पीजीएफ की गतिविधि और मरम्मत साइटोकिन्स के स्राव से संबंधित है।आदर्श रूप से, इन सभी साइटोकिन्स को बीएमएसी उपचार बोतल में मौजूद होना चाहिए और सर्वोत्तम एमएससी-संबंधित चिकित्सीय ऊतक उपचार को बढ़ावा देने के लिए ऊतक चोट स्थल पर ले जाया जाना चाहिए।

एक संयुक्त OA अध्ययन में, Mui ñ os-L ó pez et al।इससे पता चलता है कि सिनोवियल ऊतक से प्राप्त एमएससी ने कार्य बदल दिया है, जिसके परिणामस्वरूप इसकी पुनर्प्राप्ति क्षमता का नुकसान हुआ है।दिलचस्प बात यह है कि ऑस्टियोआर्थराइटिस की सबचॉन्ड्रल हड्डी में पीआरपी के सीधे इंजेक्शन से श्लेष द्रव में एमएससी की कमी हो गई, जो नैदानिक ​​​​सुधार का संकेत देता है।OA रोगियों के श्लेष द्रव में सूजन प्रक्रिया को कम करके चिकित्सीय प्रभाव की मध्यस्थता की जाती है।

बीएमएसी में पीजीएफ की उपस्थिति या एकाग्रता या बीएमएमएससी के पोषण संबंधी कार्य का समर्थन करने के लिए आवश्यक आदर्श अनुपात के बारे में बहुत कम जानकारी उपलब्ध है।कुछ चिकित्सक अधिक जैविक रूप से सक्रिय ग्राफ्ट प्राप्त करने के लिए उच्च पीआरपी सांद्रता को बीएमएसी के साथ जोड़ते हैं, जिससे पुनर्योजी चिकित्सा के उपचार परिणामों को अनुकूलित करने की उम्मीद है।हालाँकि, कुछ सुरक्षा और प्रभावकारिता डेटा उपलब्ध हैं, जो दर्शाता है कि बीएमएसी के साथ उच्च पीआरपी एकाग्रता का संयोजन एक अधिक प्रभावी उपचार विकल्प है।इसलिए, हमारा मानना ​​है कि इस स्तर पर उच्च प्लेटलेट सांद्रता के साथ उन्हें सक्रिय करके बीएमएमएससी में हेरफेर करना उचित नहीं हो सकता है।

एंटीप्लेटलेट दवाओं और एनएसएआईडी के साथ प्लेटलेट्स की परस्पर क्रिया

पीआरपी में स्रावी घटकों का एक व्यापक स्पेक्ट्रम होता है और यह कई जैविक मीडिया से बना होता है।पीआरपी के चिकित्सीय प्रभाव का श्रेय इन मध्यस्थों को दिया जाता है।यद्यपि प्लेटलेट्स में चिकित्सीय मध्यस्थ सर्वविदित हैं, इन एनाबॉलिक और कैटोबोलिक दवाओं का इष्टतम फॉर्मूलेशन और कैनेटीक्स पूरी तरह से स्पष्ट नहीं हैं।चिकित्सीय फॉर्मूलेशन प्राप्त करने की मुख्य सीमाओं में से एक इन जैविक मध्यस्थों की परिवर्तनशीलता को दूर करना है ताकि अच्छी तरह से विनियमित डाउनस्ट्रीम प्रभावों को लक्षित किया जा सके जो हमेशा दोहराए जाने योग्य और चिकित्सकीय रूप से फायदेमंद होते हैं।इस कारण से, दवाएं (जैसे गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी)) प्लेटलेट स्रावी समूहों की रिहाई को प्रभावित कर सकती हैं।हाल ही में एक ओपन-लेबल फिक्स्ड-सीक्वेंस अध्ययन में, 81 मिलीग्राम एस्पिरिन (एएसए) के दैनिक सेवन ने टीजीएफ- β 1. पीडीजीएफ और वीईजीएफ जैसे प्रमुख मध्यस्थों की अभिव्यक्ति को कम कर दिया।

इन प्रभावों को साइक्लोऑक्सीजिनेज-1 (COX-1) के अपरिवर्तनीय निषेध और साइक्लोऑक्सीजिनेज-2 (COX-2) के समायोज्य निषेध के लिए जिम्मेदार ठहराया जाता है, जो डाउनस्ट्रीम प्लेटलेट गिरावट के लिए आवश्यक दो एंजाइम हैं।एक हालिया व्यवस्थित समीक्षा में पाया गया कि एंटीप्लेटलेट दवाएं COX-1 और COX-2 पर निर्भर तरीके से विकास कारक रिलीज वक्र को कम कर सकती हैं, और 15 अध्ययनों में से 8 में पाया गया कि विकास कारकों में कमी आई है।

दवाएं (जैसे एनएसएआईडी) आमतौर पर एमएसके रोग के कारण होने वाले दर्द से राहत और सूजन को कम करने के लिए उपयोग की जाती हैं।NSAIDs का तंत्र COX एंजाइम के साथ अपरिवर्तनीय रूप से जुड़कर और एराकिडोनिक एसिड मार्ग को विनियमित करके प्लेटलेट सक्रियण को रोकना है।इसलिए, प्लेटलेट्स के पूरे जीवन चक्र के दौरान प्लेटलेट्स का कार्य बदल जाएगा, जिससे पीजीएफ सिग्नल ट्रांसमिशन को रोका जा सकेगा।NSAIDs साइटोकिन उत्पादन को रोकते हैं (उदाहरण के लिए, PDGF, FGF, VEGF, और IL-1 β, IL-6, और IL-8), जबकि TNF- α को बढ़ाते हैं। हालाँकि, PRP पर NSAIDs के आणविक प्रभाव पर बहुत कम डेटा है।एनएसएआईडी का उपयोग करने वाले रोगियों में पीआरपी की तैयारी और प्रशासन के लिए सर्वोत्तम समय पर कोई सहमति नहीं है।मन्नावा और सहकर्मियों ने नेप्रोक्सन लेने वाले स्वस्थ स्वयंसेवकों के ल्यूकोसाइट-समृद्ध पीआरपी में एनाबॉलिक और कैटोबोलिक जैविक कारकों की मात्रा निर्धारित की।उन्होंने पाया कि एक सप्ताह तक नेप्रोक्सन का उपयोग करने के बाद, पीडीजीएफ-एए और पीडीजीएफ-एबी (एंजियोजेनेसिस को बढ़ावा देने के लिए प्रभावी माइटोजेन) का स्तर काफी कम हो गया था।एक सप्ताह के बाद, विकास कारक का स्तर बेसलाइन स्तर के करीब लौट आया।एक सप्ताह तक नेप्रोक्सन का उपयोग करने के बाद, प्रोइन्फ्लेमेटरी और कैटाबोलिक फैक्टर आईएल-6 का एलआर-पीआरपी स्तर भी कम हो गया, और एक सप्ताह की निकासी अवधि के बाद बेसलाइन स्तर पर वापस आ गया।वर्तमान में, यह साबित करने के लिए कोई नैदानिक ​​अध्ययन नहीं है कि पीआरपी उपचार के बाद नेप्रोक्सन वाले रोगियों के परिणाम नकारात्मक हों;हालाँकि, उनकी जैविक गतिविधि में सुधार के लिए पीडीजीएफ-एए, पीडीजीएफ-बीबी और आईएल-6 मूल्यों को आधारभूत स्तर पर बहाल करने के लिए एक सप्ताह की धुलाई अवधि पर विचार करने की सिफारिश की गई है।पीआरपी स्राव समूह और इसके डाउनस्ट्रीम लक्ष्यों पर एंटीप्लेटलेट और एनएसएआईडी के प्रभावों को पूरी तरह से समझने के लिए अधिक शोध की आवश्यकता है।

पुनर्वास के साथ प्लेटलेट-समृद्ध प्लाज्मा के अनुप्रयोग को जोड़ें

हालांकि बुनियादी वैज्ञानिक अनुसंधान से पता चलता है कि पीआरपी इंजेक्शन के बाद कण्डरा संरचना की वसूली में भौतिक चिकित्सा और यांत्रिक भार की स्पष्ट भूमिका होती है, पीआरपी उपचार के बाद एमएसके रोग के लिए सर्वोत्तम पुनर्वास योजना पर कोई सहमति नहीं है।

पीआरपी उपचार में दर्द को नियंत्रित करने और ऊतक की मरम्मत को बढ़ावा देने के लिए स्थानीय ऊतक वातावरण में केंद्रित प्लेटलेट्स का इंजेक्शन शामिल है।घुटने के ओए में सबसे मजबूत नैदानिक ​​साक्ष्य मौजूद हैं।हालाँकि, रोगसूचक टेंडिनोसिस के उपचार में पीआरपी का उपयोग विवादास्पद है, और रिपोर्ट किए गए परिणाम अलग हैं।पशु अध्ययन आमतौर पर पीआरपी घुसपैठ के बाद टेंडिनोसिस में हिस्टोलॉजिकल सुधार दिखाते हैं।इन अध्ययनों से पता चलता है कि यांत्रिक भार टेंडन को पुनर्जीवित कर सकता है, और लोड और पीआरपी इंजेक्शन टेंडन उपचार को बढ़ावा देने के लिए एक साथ काम करते हैं।पीआरपी तैयारियों, जैविक तैयारियों, तैयारियों, इंजेक्शन योजनाओं और कण्डरा चोट उपप्रकारों में अंतर से नैदानिक ​​​​परिणामों में अंतर हो सकता है।इसके अलावा, हालांकि वैज्ञानिक साक्ष्य पुनर्वास योजनाओं के लाभों का समर्थन करते हैं, कुछ प्रकाशित नैदानिक ​​​​जांच लगातार पोस्ट-पीआरपी पुनर्वास योजनाओं को प्रबंधित और एकीकृत करने का प्रयास करते हैं।

हाल ही में, ओनिशी एट अल।एच्लीस टेंडन रोग में यांत्रिक भार और पीआरपी जैविक प्रभाव की भूमिका की समीक्षा की गई।उन्होंने पीआरपी इंजेक्शन के बाद पुनर्वास योजना पर ध्यान केंद्रित करते हुए पीआरपी के साथ इलाज किए गए एच्लीस टेंडन रोग के चरण I और चरण II के नैदानिक ​​​​अध्ययनों का मूल्यांकन किया।पर्यवेक्षित पुनर्वास कार्यक्रम व्यायाम अनुपालन में सुधार और परिणामों और व्यायाम खुराक की निगरानी करने की क्षमता में सुधार करते प्रतीत होते हैं।कई अच्छी तरह से डिज़ाइन किए गए एच्लीस टेंडन पीआरपी परीक्षणों ने पीआरपी के बाद के उपचार को पुनर्जनन रणनीति के एक अभिन्न अंग के रूप में यांत्रिक भार पुनर्वास योजना के साथ जोड़ा।

भविष्य का दृष्टिकोण और निष्कर्ष

पीआरपी उपकरण और तैयारी विधियों की तकनीकी प्रगति रोगी के लिए आशाजनक परिणाम दिखाती है, हालांकि विभिन्न पीआरपी जैविक एजेंटों की परिभाषा और अंतिम उत्पाद की प्रासंगिक जैविक विशेषताएं अभी भी अनिर्णीत हैं।इसके अलावा, पीआरपी संकेतों और अनुप्रयोगों की पूरी क्षमता निर्धारित नहीं की गई है।हाल तक, पीआरपी को व्यावसायिक रूप से एक ऑटोलॉगस रक्त व्युत्पन्न उत्पाद के रूप में बेचा जाता रहा है, जो डॉक्टरों को विशिष्ट संकेतित विकृति विज्ञान और बीमारियों में ऑटोलॉगस प्लेटलेट वृद्धि कारक तकनीक का उपयोग करने की क्षमता प्रदान कर सकता है।सबसे पहले, पीआरपी के सफल अनुप्रयोग के लिए एकमात्र मानदंड जिसे अक्सर उद्धृत किया जाता है वह तैयार नमूना है, जिसकी प्लेटलेट एकाग्रता पूरे रक्त मूल्य से अधिक है।आज, सौभाग्य से, चिकित्सकों को पीआरपी के संचालन की अधिक व्यापक समझ है।

इस समीक्षा में, हम स्वीकार करते हैं कि तैयारी तकनीक में अभी भी मानकीकरण और वर्गीकरण की कमी है;इसलिए, वर्तमान में पीआरपी जैविक एजेंटों पर कोई आम सहमति नहीं है, हालांकि अधिक साहित्य (नए) एंजियोजेनेसिस को बढ़ावा देने के लिए आवश्यक प्रभावी प्लेटलेट खुराक एकाग्रता पर सहमति पर पहुंच गया है।यहां, हमने संक्षेप में पीजीएफ की गतिविधि का परिचय दिया है, लेकिन अधिक व्यापक रूप से विशिष्ट प्लेटलेट तंत्र और श्वेत रक्त कोशिकाओं और एमएससी के प्रभावकारक प्रभाव के साथ-साथ बाद के सेल-सेल इंटरैक्शन को प्रतिबिंबित किया है।विशेष रूप से, पीआरपी तैयारियों में श्वेत रक्त कोशिकाओं की उपस्थिति हानिकारक या लाभकारी प्रभावों की गहरी समझ प्रदान करती है।प्लेटलेट्स की स्पष्ट भूमिका और जन्मजात और अनुकूली प्रतिरक्षा प्रणाली के साथ उनकी बातचीत पर चर्चा की गई है।इसके अलावा, विभिन्न संकेतों में पीआरपी की पूर्ण क्षमता और चिकित्सीय प्रभाव को निर्धारित करने के लिए पर्याप्त और अच्छी तरह से प्रलेखित नैदानिक ​​​​अध्ययन की आवश्यकता है।

(इस लेख की सामग्री पुनर्मुद्रित है, और हम इस लेख में निहित सामग्री की सटीकता, विश्वसनीयता या पूर्णता के लिए कोई व्यक्त या निहित गारंटी नहीं देते हैं, और इस लेख की राय के लिए ज़िम्मेदार नहीं हैं, कृपया समझें।)