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प्लेटलेट रिच प्लाज़्मा (पीआरपी) थेरेपी की नई समझ - भाग II

आधुनिक पीआरपी: "क्लिनिकल पीआरपी"

पिछले 10 वर्षों में पीआरपी की उपचार योजना में बड़े बदलाव आये हैं।प्रयोगात्मक और नैदानिक ​​​​अनुसंधान के माध्यम से, अब हमें प्लेटलेट और अन्य कोशिका शरीर क्रिया विज्ञान की बेहतर समझ है।इसके अलावा, कई उच्च-गुणवत्ता वाले व्यवस्थित मूल्यांकन, मेटा-विश्लेषण और यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों ने त्वचाविज्ञान, हृदय शल्य चिकित्सा, प्लास्टिक सर्जरी, आर्थोपेडिक सर्जरी, दर्द प्रबंधन, रीढ़ की हड्डी के रोग और खेल चिकित्सा सहित कई चिकित्सा क्षेत्रों में पीआरपी जैव प्रौद्योगिकी की प्रभावशीलता को दिखाया है। .

पीआरपी की वर्तमान विशेषता इसकी पूर्ण प्लेटलेट एकाग्रता है, जो पीआरपी की प्रारंभिक परिभाषा (आधारभूत मूल्य से अधिक प्लेटलेट एकाग्रता सहित) से 1 × 10 6/µ एल से अधिक या प्लेटलेट्स में न्यूनतम प्लेटलेट एकाग्रता से लगभग 5 गुना तक बदल जाती है। आधार रेखा.फदादु एट अल द्वारा व्यापक समीक्षा में।33 पीआरपी सिस्टम और प्रोटोकॉल का मूल्यांकन किया गया।इनमें से कुछ प्रणालियों द्वारा उत्पादित अंतिम पीआरपी तैयारी की प्लेटलेट गिनती पूरे रक्त की तुलना में कम है।उन्होंने बताया कि सिंगल स्पिन किट (सेल्फ़िल®) के साथ पीआरपी का प्लेटलेट फैक्टर 0.52 तक बढ़ गया।इसके विपरीत, डबल-रोटेशन EmCyte Genesis PurePRPII® डिवाइस द्वारा उत्पादित प्लेटलेट सांद्रता उच्चतम (1.6 × 10 6 /µL) है।

जाहिर है, इन विट्रो और पशु पद्धतियां नैदानिक ​​​​अभ्यास में सफल परिवर्तन के लिए आदर्श अनुसंधान वातावरण नहीं हैं।इसी तरह, डिवाइस तुलना अध्ययन निर्णय का समर्थन नहीं करता है, क्योंकि वे बताते हैं कि पीआरपी उपकरणों के बीच प्लेटलेट एकाग्रता बहुत अलग है।सौभाग्य से, प्रोटिओमिक्स आधारित प्रौद्योगिकी और विश्लेषण के माध्यम से, हम पीआरपी में कोशिका कार्यों के बारे में अपनी समझ बढ़ा सकते हैं जो उपचार के परिणामों को प्रभावित करते हैं।मानकीकृत पीआरपी तैयारियों और फॉर्मूलेशन पर आम सहमति तक पहुंचने से पहले, पीआरपी को पर्याप्त ऊतक मरम्मत तंत्र और प्रगतिशील नैदानिक ​​​​परिणामों को बढ़ावा देने के लिए नैदानिक ​​पीआरपी फॉर्मूलेशन का पालन करना चाहिए।

 

क्लिनिकल पीआरपी फॉर्मूला

वर्तमान में, प्रभावी क्लिनिकल पीआरपी (सी-पीआरपी) को सेंट्रीफ्यूजेशन के बाद परिधीय रक्त के एक हिस्से से प्राप्त छोटी मात्रा के प्लाज्मा में ऑटोलॉगस बहुकोशिकीय घटकों की एक जटिल संरचना के रूप में जाना जाता है।सेंट्रीफ्यूजेशन के बाद, पीआरपी और इसके गैर-प्लेटलेट सेल घटकों को अलग-अलग सेल घनत्व (जिनमें से प्लेटलेट घनत्व सबसे कम है) के अनुसार एकाग्रता उपकरण से पुनर्प्राप्त किया जा सकता है।

क्लिनिक-पीआरपी

PurePRP-SP® सेल घनत्व पृथक्करण उपकरण (EmCyte Corporation, Fort Myers, FL, USA) का उपयोग दो सेंट्रीफ्यूजेशन प्रक्रियाओं के बाद पूरे रक्त के लिए किया गया था।पहली सेंट्रीफ्यूजेशन प्रक्रिया के बाद, पूरे रक्त घटक को दो बुनियादी परतों, प्लेटलेट (दुबला) प्लाज्मा निलंबन और लाल रक्त कोशिका परत में अलग किया गया था।ए में, दूसरा सेंट्रीफ्यूजेशन चरण पूरा हो चुका है।रोगी के अनुप्रयोग के लिए वास्तविक पीआरपी मात्रा निकाली जा सकती है।बी में आवर्धन से पता चलता है कि उपकरण के निचले भाग में संगठित बहु-घटक एरिथ्रोसाइट अवसादन भूरी परत (नीली रेखा द्वारा दर्शायी गई) है, जिसमें घनत्व ढाल के आधार पर प्लेटलेट्स, मोनोसाइट्स और लिम्फोसाइटों की उच्च सांद्रता होती है।इस उदाहरण में, खराब न्यूट्रोफिल के साथ सी-पीआरपी तैयारी प्रोटोकॉल के अनुसार, न्यूट्रोफिल का न्यूनतम प्रतिशत (<0.3%) और एरिथ्रोसाइट्स (<0.1%) निकाला जाएगा।

 

प्लेटलेट कणिका

प्रारंभिक नैदानिक ​​पीआरपी अनुप्रयोग में, α- ग्रैन्यूल्स सबसे अधिक उद्धृत प्लेटलेट आंतरिक संरचना हैं, क्योंकि उनमें जमावट कारक, बड़ी संख्या में पीडीजीएफ और एंजियोजेनिक नियामक होते हैं, लेकिन उनमें थ्रोम्बोजेनिक कार्य बहुत कम होता है।अन्य कारकों में कम प्रसिद्ध केमोकाइन और साइटोकिन घटक शामिल हैं, जैसे प्लेटलेट फैक्टर 4 (पीएफ4), प्री-प्लेटलेट बेसिक प्रोटीन, पी-सेलेक्टिन (इंटीग्रिन का एक उत्प्रेरक) और केमोकाइन रेंटेस (सक्रियण द्वारा नियंत्रित, सामान्य टी कोशिकाओं को व्यक्त करना और संभवतः स्रावित करना)।इन विशिष्ट प्लेटलेट ग्रेन्युल घटकों का समग्र कार्य अन्य प्रतिरक्षा कोशिकाओं को भर्ती करना और सक्रिय करना या एंडोथेलियल सेल सूजन को प्रेरित करना है।

प्लेटलेट-ग्रैन्यूल

 

एडीपी, सेरोटोनिन, पॉलीफॉस्फेट, हिस्टामाइन और एड्रेनालाईन जैसे घने दानेदार घटकों को प्लेटलेट सक्रियण और थ्रोम्बोसिस के नियामकों के रूप में अधिक उपयोग किया जाता है।सबसे महत्वपूर्ण बात यह है कि इनमें से कई तत्व प्रतिरक्षा कोशिकाओं को संशोधित करने का कार्य करते हैं।प्लेटलेट ADP को डेंड्राइटिक कोशिकाओं (DC) पर P2Y12ADP रिसेप्टर द्वारा पहचाना जाता है, जिससे एंटीजन एंडोसाइटोसिस बढ़ता है।डीसी (एंटीजन प्रेजेंटिंग सेल) टी सेल प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया शुरू करने और सुरक्षात्मक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को नियंत्रित करने के लिए बहुत महत्वपूर्ण है, जो जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली और अनुकूली प्रतिरक्षा प्रणाली को जोड़ता है।इसके अलावा, प्लेटलेट एडेनोसिन ट्राइफॉस्फेट (एटीपी) टी सेल रिसेप्टर पी2एक्स7 के माध्यम से संकेत भेजता है, जिससे सीडी4 टी हेल्पर कोशिकाओं का प्रिनफ्लेमेटरी टी हेल्पर 17 (टीएच17) कोशिकाओं में विभेदन बढ़ जाता है।अन्य प्लेटलेट घने ग्रेन्युल घटक (जैसे ग्लूटामेट और सेरोटोनिन) क्रमशः टी सेल प्रवासन को प्रेरित करते हैं और डीसी में मोनोसाइट भेदभाव को बढ़ाते हैं।पीआरपी में, घने कणों से प्राप्त ये इम्युनोमोड्यूलेटर अत्यधिक समृद्ध होते हैं और इनमें पर्याप्त प्रतिरक्षा कार्य होते हैं।

प्लेटलेट्स और अन्य (रिसेप्टर) कोशिकाओं के बीच प्रत्यक्ष और अप्रत्यक्ष संभावित इंटरैक्शन की संख्या व्यापक है।इसलिए, स्थानीय रोगविज्ञानी ऊतक वातावरण में पीआरपी का अनुप्रयोग विभिन्न प्रकार के सूजन संबंधी प्रभाव पैदा कर सकता है।

 

प्लेटलेट एकाग्रता

लाभकारी चिकित्सीय प्रभाव पैदा करने के लिए सी-पीआरपी में केंद्रित प्लेटलेट्स की नैदानिक ​​खुराक शामिल होनी चाहिए।सी-पीआरपी में प्लेटलेट्स को कोशिका प्रसार, मेसेनकाइमल और न्यूरोट्रॉफिक कारकों के संश्लेषण को प्रोत्साहित करना चाहिए, केमोटैक्टिक कोशिकाओं के प्रवास को बढ़ावा देना चाहिए और इम्यूनोरेगुलेटरी गतिविधि को उत्तेजित करना चाहिए, जैसा कि चित्र में दिखाया गया है।प्लेटलेट-एकाग्रता

 

सक्रिय प्लेटलेट्स, पीजीएफ और आसंजन अणुओं की रिहाई विभिन्न प्रकार की सेल इंटरैक्शन में मध्यस्थता करती है: केमोटैक्सिस, सेल आसंजन, माइग्रेशन और सेल भेदभाव, और प्रतिरक्षा नियामक गतिविधियों को विनियमित करते हैं।ये प्लेटलेट सेल-सेल इंटरैक्शन एंजियोजेनेसिस और सूजन गतिविधि में योगदान करते हैं, और अंततः ऊतक मरम्मत प्रक्रिया को उत्तेजित करते हैं।संक्षिप्त रूप: बीएमए: अस्थि मज्जा एस्पिरेट, ईपीसी: एंडोथेलियल पूर्वज कोशिकाएं, ईसी: एंडोथेलियल कोशिकाएं, 5-एचटी: 5-हाइड्रॉक्सीट्रिप्टामाइन, रेंटेस: सामान्य टी सेल अभिव्यक्ति और पुटीय स्राव का सक्रिय विनियमन, जेएएम: जंक्शन आसंजन अणु प्रकार, सीडी40एल: क्लस्टर 40 लिगैंड, एसडीएफ-1 α: स्ट्रोमल सेल-व्युत्पन्न फैक्टर-1 α, सीएक्ससीएल: केमोकाइन (सीएक्ससी मोटिफ) लिगैंड, पीएफ4: प्लेटलेट फैक्टर 4। एवर्ट्स एट अल से अनुकूलित।

मार्क्स यह साबित करने वाले पहले व्यक्ति थे कि हड्डी और नरम ऊतकों की चिकित्सा में वृद्धि हुई थी, और न्यूनतम प्लेटलेट गिनती 1 × 10 6 /µL थी। इन परिणामों की पुष्टि इंटरवर्टेब्रल फोरामेन के माध्यम से काठ के संलयन के एक अध्ययन में की गई थी, जब प्लेटलेट की खुराक इससे अधिक थी 1.3 × 106 प्लेटलेट्स/µ एल पर, इस अध्ययन ने अधिक संलयन प्रदर्शित किया।इसके अलावा, गिउस्टी एट अल।पता चला 1.5 × 109 की खुराक पर ऊतक मरम्मत तंत्र को एंडोथेलियल सेल गतिविधि के माध्यम से कार्यात्मक एंजियोजेनेसिस को प्रेरित करने के लिए प्लेटलेट्स/एमएल की आवश्यकता होती है।बाद के अध्ययन में, उच्च सांद्रता ने रोम में और उसके आसपास प्लेटलेट्स की एंजियोजेनेसिस क्षमता को कम कर दिया।इसके अलावा, पहले के आंकड़ों से पता चला था कि पीआरपी की खुराक भी उपचार के परिणामों को प्रभावित करेगी।इसलिए, एंजियोजेनेसिस प्रतिक्रिया को महत्वपूर्ण रूप से प्रेरित करने और सेल प्रसार और सेल माइग्रेशन को प्रोत्साहित करने के लिए, सी-पीआरपी में 5-एमएल पीआरपी उपचार बोतल में कम से कम 7.5 होना चाहिए × 10 9 प्लेटलेट्स प्रदान कर सकता है।

खुराक पर निर्भरता के अलावा, सेल गतिविधि पर पीआरपी का प्रभाव अत्यधिक समय पर निर्भर लगता है।सोफी एट अल.इन परिणामों से पता चलता है कि मानव प्लेटलेट लाइसेट्स का अल्पकालिक संपर्क हड्डी कोशिका प्रसार और केमोटैक्सिस को उत्तेजित कर सकता है।इसके विपरीत, पीआरपी के लंबे समय तक संपर्क में रहने से क्षारीय फॉस्फेट और खनिज निर्माण का स्तर कम हो जाएगा।

 

लाल रक्त कोशिका

लाल रक्त कोशिकाएं ऊतकों तक ऑक्सीजन पहुंचाने और ऊतकों से कार्बन डाइऑक्साइड को फेफड़ों तक स्थानांतरित करने के लिए जिम्मेदार होती हैं।इनमें कोई नाभिक नहीं होता है और ये हीम अणुओं से बने होते हैं जो प्रोटीन से बंधे होते हैं।लाल रक्त कोशिकाओं में आयरन और हीम घटक ऑक्सीजन और कार्बन डाइऑक्साइड के संयोजन को बढ़ावा देते हैं।सामान्यतः लाल रक्त कोशिकाओं का जीवन चक्र लगभग 120 दिनों का होता है।उन्हें आरबीसी एजिंग नामक प्रक्रिया के माध्यम से मैक्रोफेज द्वारा परिसंचरण से हटा दिया जाता है।पीआरपी नमूनों में लाल रक्त कोशिकाएं कतरनी परिस्थितियों में क्षतिग्रस्त हो सकती हैं (उदाहरण के लिए, संपूर्ण रक्त रक्तस्राव सर्जरी, प्रतिरक्षा-मध्यस्थता प्रक्रिया, ऑक्सीडेटिव तनाव या अपर्याप्त पीआरपी एकाग्रता योजना)।इसलिए, आरबीसी कोशिका झिल्ली विघटित हो जाती है और विषाक्त हीमोग्लोबिन (एचबी) छोड़ती है, जिसे प्लाज्मा मुक्त हीमोग्लोबिन (पीएफएच), हीम और आयरन द्वारा मापा जाता है।]पीएफएच और इसके क्षरण उत्पाद (हीम और आयरन) संयुक्त रूप से ऊतकों पर हानिकारक और साइटोटोक्सिक प्रभाव पैदा करते हैं, जिससे ऑक्सीडेटिव तनाव, नाइट्रिक ऑक्साइड की हानि, सूजन मार्गों की सक्रियता और इम्यूनोसप्रेशन होता है।ये प्रभाव अंततः माइक्रोसिरिक्युलेशन डिसफंक्शन, स्थानीय वाहिकासंकीर्णन और संवहनी चोट के साथ-साथ गंभीर ऊतक क्षति को जन्म देंगे।

सबसे महत्वपूर्ण बात यह है कि जब सी-पीआरपी युक्त आरबीसी को ऊतक तक पहुंचाया जाता है, तो यह एरिप्टोसिस नामक एक स्थानीय प्रतिक्रिया का कारण बनेगा, जो एक प्रभावी साइटोकिन और मैक्रोफेज माइग्रेशन अवरोधक की रिहाई को ट्रिगर करेगा।यह साइटोकिन मोनोसाइट्स और मैक्रोफेज के प्रवास को रोकता है।यह आस-पास के ऊतकों पर मजबूत सूजन-रोधी संकेत भेजता है, स्टेम सेल प्रवासन और फ़ाइब्रोब्लास्ट प्रसार को रोकता है, और महत्वपूर्ण स्थानीय कोशिका शिथिलता की ओर ले जाता है।इसलिए, पीआरपी तैयारियों में आरबीसी संदूषण को सीमित करना महत्वपूर्ण है।इसके अलावा, ऊतक पुनर्जनन में लाल रक्त कोशिकाओं की भूमिका कभी भी निर्धारित नहीं की गई है।पर्याप्त सी-पीआरपी सेंट्रीफ्यूजेशन और तैयारी प्रक्रिया आमतौर पर लाल रक्त कोशिकाओं की उपस्थिति को कम या खत्म कर देगी, इस प्रकार हेमोलिसिस और पॉलीसिथेमिया के प्रतिकूल परिणामों से बचा जा सकेगा।

 

सी-पीआरपी में ल्यूकोसाइट्स

पीआरपी तैयारियों में श्वेत रक्त कोशिकाओं की उपस्थिति उपचार उपकरण और तैयारी योजना पर निर्भर करती है।प्लाज्मा-आधारित पीआरपी उपकरण में, श्वेत रक्त कोशिकाएं पूरी तरह समाप्त हो जाती हैं;हालाँकि, एरिथ्रोसाइट अवसादन भूरी परत की पीआरपी तैयारी में श्वेत रक्त कोशिकाएं काफी हद तक केंद्रित थीं।अपनी प्रतिरक्षा और मेजबान रक्षा तंत्र के कारण, श्वेत रक्त कोशिकाएं तीव्र और पुरानी ऊतक स्थितियों के आंतरिक जीव विज्ञान को बहुत प्रभावित करती हैं।इन सुविधाओं पर आगे नीचे चर्चा की जाएगी।इसलिए, सी-पीआरपी में विशिष्ट ल्यूकोसाइट्स की उपस्थिति महत्वपूर्ण सेलुलर और ऊतक प्रभाव पैदा कर सकती है।अधिक विशेष रूप से, विभिन्न पीआरपी एरिथ्रोसाइट अवसादन भूरी-पीली परत प्रणालियाँ विभिन्न तैयारी योजनाओं का उपयोग करती हैं, इस प्रकार पीआरपी में न्यूट्रोफिल, लिम्फोसाइट्स और मोनोसाइट्स के विभिन्न अनुपात का उत्पादन करती हैं।ईोसिनोफिल्स और बेसोफिल्स को पीआरपी तैयारियों में नहीं मापा जा सकता क्योंकि उनकी कोशिका झिल्ली केन्द्रापसारक प्रसंस्करण बलों का सामना करने के लिए बहुत नाजुक होती है।

 

न्यूट्रोफिल

कई उपचार मार्गों में न्यूट्रोफिल आवश्यक ल्यूकोसाइट्स हैं।ये रास्ते प्लेटलेट्स में मौजूद रोगाणुरोधी प्रोटीन के साथ मिलकर आक्रामक रोगजनकों के खिलाफ एक सघन अवरोध बनाते हैं।न्यूट्रोफिल का अस्तित्व सी-पीआरपी के उपचार लक्ष्य के अनुसार निर्धारित किया जाता है।क्रोनिक घाव देखभाल पीआरपी बायोथेरेपी या हड्डी के विकास या उपचार के उद्देश्य से अनुप्रयोगों में ऊतक सूजन के बढ़े हुए स्तर की आवश्यकता हो सकती है।महत्वपूर्ण रूप से, कई मॉडलों में अतिरिक्त न्यूट्रोफिल फ़ंक्शन पाए गए हैं, जो एंजियोजेनेसिस और ऊतक मरम्मत में उनकी भूमिका पर जोर देते हैं।हालाँकि, न्यूट्रोफिल हानिकारक प्रभाव भी पैदा कर सकते हैं, इसलिए वे कुछ अनुप्रयोगों के लिए उपयुक्त नहीं हैं।झोउ और वांग ने साबित किया कि न्यूट्रोफिल से भरपूर पीआरपी के उपयोग से टाइप III कोलेजन और टाइप I कोलेजन के अनुपात में वृद्धि हो सकती है, जिससे फाइब्रोसिस बढ़ सकता है और टेंडन ताकत कम हो सकती है।न्यूट्रोफिल द्वारा मध्यस्थता वाली अन्य हानिकारक विशेषताएं सूजन संबंधी साइटोकिन्स और मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनिस (एमएमपी) की रिहाई हैं, जो ऊतकों पर लागू होने पर सूजन और अपचय को बढ़ावा दे सकती हैं।

 

ल्यूकोमोनोसाइट

सी-पीआरपी में, मोनोन्यूक्लियर टी और बी लिम्फोसाइट्स किसी भी अन्य सफेद रक्त कोशिकाओं की तुलना में अधिक केंद्रित होते हैं।वे कोशिका-मध्यस्थ साइटोटोक्सिक अनुकूली प्रतिरक्षा से निकटता से संबंधित हैं।लिम्फोसाइट्स संक्रमण से लड़ने और आक्रमणकारियों के अनुकूल होने के लिए कोशिका प्रतिक्रियाओं को ट्रिगर कर सकते हैं।इसके अलावा, टी-लिम्फोसाइट व्युत्पन्न साइटोकिन्स (इंटरफेरॉन-γ [आईएफएन-γ] और इंटरल्यूकिन-4 (आईएल-4) मैक्रोफेज के ध्रुवीकरण को बढ़ाते हैं। वेरासर एट अल। यह साबित होता है कि पारंपरिक टी लिम्फोसाइट्स अप्रत्यक्ष रूप से ऊतक उपचार को बढ़ावा दे सकते हैं। मोनोसाइट्स और मैक्रोफेज के विभेदन को विनियमित करके माउस मॉडल।

 

मोनोसाइट - बहुशक्तिशाली मरम्मत कोशिका

प्रयुक्त पीआरपी तैयारी उपकरण के अनुसार, पीआरपी उपचार बोतल में मोनोसाइट्स बाहर निकल सकते हैं या मौजूद नहीं हो सकते हैं।दुर्भाग्य से, उनके प्रदर्शन और पुनर्जनन क्षमता पर साहित्य में शायद ही कभी चर्चा की जाती है।इसलिए, तैयारी विधि या अंतिम सूत्र में मोनोसाइट्स पर थोड़ा ध्यान दिया जाता है।मोनोसाइट समूह विषम है, अस्थि मज्जा में पूर्वज कोशिकाओं से उत्पन्न होता है, और सूक्ष्म पर्यावरण उत्तेजना के अनुसार हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल मार्ग के माध्यम से परिधीय ऊतकों तक पहुंचाया जाता है।होमियोस्टैसिस और सूजन के दौरान, परिसंचारी मोनोसाइट्स रक्त प्रवाह छोड़ देते हैं और घायल या अपमानित ऊतकों में भर्ती हो जाते हैं।वे मैक्रोफेज (एम Φ) प्रभावक कोशिकाओं या पूर्वज कोशिकाओं के रूप में कार्य कर सकते हैं।मोनोसाइट्स, मैक्रोफेज और डेंड्राइटिक कोशिकाएं मोनोन्यूक्लियर फागोसाइटिक सिस्टम (एमपीएस) का प्रतिनिधित्व करती हैं। एमपीएस की एक विशिष्ट विशेषता इसके जीन अभिव्यक्ति पैटर्न की प्लास्टिसिटी और इन सेल प्रकारों के बीच कार्यात्मक ओवरलैप है।पतित ऊतकों में, निवासी मैक्रोफेज, स्थानीय रूप से कार्य करने वाले विकास कारक, प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स, एपोप्टोटिक या नेक्रोटिक कोशिकाएं और माइक्रोबियल उत्पाद मोनोसाइट्स को एमपीएस सेल समूहों में विभेदित करने की शुरुआत करते हैं।मान लीजिए कि जब उच्च उपज वाले मोनोसाइट्स वाले सी-पीआरपी को रोग के स्थानीय माइक्रोएन्वायरमेंट में इंजेक्ट किया जाता है, तो मोनोसाइट्स के एम Φ में विभेदित होने की संभावना होती है, जिससे प्रमुख कोशिका परिवर्तन होते हैं।

मोनोसाइट से एम Φ परिवर्तन की प्रक्रिया में, विशिष्ट एम Φ फेनोटाइप।पिछले दस वर्षों में, एक मॉडल विकसित किया गया है, जो एम Φ को एकीकृत करता है सक्रियण के जटिल तंत्र को दो विपरीत राज्यों के ध्रुवीकरण के रूप में वर्णित किया गया है: एम Φ फेनोटाइप 1 (एम Φ 1, क्लासिक सक्रियण) और एम Φ फेनोटाइप 2 (एम Φ) 2, वैकल्पिक सक्रियण)।एम Φ 1 प्रभावी रोगज़नक़ हत्या तंत्र का उत्पादन करने के लिए सूजन साइटोकिन स्राव (आईएफएन- γ) और नाइट्रिक ऑक्साइड की विशेषता है।एम Φ फेनोटाइप संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर (वीईजीएफ) और फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर (एफजीएफ) भी पैदा करता है।एम Φ फेनोटाइप उच्च फागोसाइटोसिस के साथ विरोधी भड़काऊ कोशिकाओं से बना है।एम Φ 2 बाह्यकोशिकीय मैट्रिक्स घटकों, एंजियोजेनेसिस और केमोकाइन और इंटरल्यूकिन 10 (आईएल-10) का उत्पादन करता है।रोगज़नक़ रक्षा के अलावा, एम Φ यह सूजन को भी कम कर सकता है और ऊतक की मरम्मत को बढ़ावा दे सकता है।उल्लेखनीय है कि M Φ 2 को M इन विट्रो Φ 2a、M Φ 2b और M Φ 2 में विभाजित किया गया है। यह उत्तेजना पर निर्भर करता है।इन उपप्रकारों का विवो अनुवाद कठिन है क्योंकि ऊतक में मिश्रित एम Φ समूह हो सकते हैं।दिलचस्प बात यह है कि स्थानीय पर्यावरणीय संकेतों और आईएल-4 स्तरों के आधार पर, प्रिनफ्लेमेटरी एम Φ 1 को मरम्मत एम Φ 2 को बढ़ावा देने के लिए परिवर्तित किया जा सकता है। इन आंकड़ों से, यह मान लेना उचित है कि मोनोसाइट्स और एम Φ सी-पीआरपी तैयारी की उच्च सांद्रता हैं बेहतर ऊतक मरम्मत में योगदान दे सकते हैं क्योंकि उनके पास सूजन-रोधी ऊतक मरम्मत और सेल सिग्नल ट्रांसडक्शन क्षमताएं हैं।

 

पीआरपी में श्वेत रक्त कोशिका अंश की भ्रमित परिभाषा

पीआरपी उपचार बोतलों में श्वेत रक्त कोशिकाओं की उपस्थिति पीआरपी तैयारी उपकरण पर निर्भर करती है और इसमें महत्वपूर्ण अंतर हो सकते हैं।ल्यूकोसाइट्स के अस्तित्व और विभिन्न उप-पीआरपी उत्पादों (जैसे पीआरजीएफ, पी-पीआरपी, एलपी-पीआरपी, एलआर-पीआरपी, पी-पीआरएफ और एल-पीआरएफ) में उनके योगदान के बारे में कई विवाद हैं। हाल की समीक्षा में, छह यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों (साक्ष्य स्तर 1) और तीन संभावित तुलनात्मक अध्ययनों (साक्ष्य स्तर 2) में 1055 मरीज़ शामिल थे, जो दर्शाता है कि एलआर-पीआरपी और एलपी-पीआरपी में समान सुरक्षा थी।लेखक ने निष्कर्ष निकाला कि पीआरपी की प्रतिकूल प्रतिक्रिया सीधे तौर पर श्वेत रक्त कोशिकाओं की सांद्रता से संबंधित नहीं हो सकती है।एक अन्य अध्ययन में, LR-PRP ने OA घुटने β、 IL-6, IL-8 और IL-17) में सूजन इंटरल्यूकिन (IL-1) को नहीं बदला।ये परिणाम इस दृष्टिकोण का समर्थन करते हैं कि विवो में पीआरपी की जैविक गतिविधि में ल्यूकोसाइट्स की भूमिका प्लेटलेट्स और ल्यूकोसाइट्स के बीच क्रॉसस्टॉक से आ सकती है।यह अंतःक्रिया अन्य कारकों (जैसे कि लिपॉक्सीजन) के जैवसंश्लेषण को बढ़ावा दे सकती है, जो सूजन के प्रतिगमन को संतुलित या बढ़ावा दे सकती है।भड़काऊ अणुओं (एराकिडोनिक एसिड, ल्यूकोट्रिएन और प्रोस्टाग्लैंडीन) की प्रारंभिक रिहाई के बाद, न्यूट्रोफिल सक्रियण को रोकने के लिए सक्रिय प्लेटलेट्स से लिपॉक्सीजन ए 4 जारी किया जाता है।यह इस वातावरण में है कि एम Φ फेनोटाइप एम Φ 1 से एम Φ 2 पर स्विच होता है। इसके अलावा, इस बात के प्रमाण बढ़ रहे हैं कि परिसंचारी मोनोन्यूक्लियर कोशिकाएं अपनी बहुलता के कारण विभिन्न प्रकार के गैर-फैगोसाइटिक सेल प्रकारों में अंतर कर सकती हैं।

पीआरपी का प्रकार एमएससी संस्कृति को प्रभावित करेगा।शुद्ध पीआरपी या पीपीपी नमूनों की तुलना में, एलआर-पीआरपी तेजी से रिलीज और बेहतर पीजीएफ जैविक गतिविधि के साथ अस्थि मज्जा व्युत्पन्न एमएससी (बीएमएमएससी) के काफी अधिक प्रसार को प्रेरित कर सकता है।ये सभी विशेषताएं पीआरपी उपचार बोतल में मोनोसाइट्स जोड़ने और उनकी इम्यूनोमॉड्यूलेटरी क्षमता और विभेदन क्षमता को पहचानने के लिए अनुकूल हैं।

 

पीआरपी का जन्मजात और अनुकूली प्रतिरक्षा विनियमन

प्लेटलेट्स का सबसे प्रसिद्ध शारीरिक कार्य रक्तस्राव को नियंत्रित करना है।वे ऊतक क्षति स्थल और क्षतिग्रस्त रक्त वाहिकाओं पर जमा हो जाते हैं।ये घटनाएँ इंटीग्रिन और सेलेक्टिन की अभिव्यक्ति के कारण होती हैं जो प्लेटलेट आसंजन और एकत्रीकरण को उत्तेजित करती हैं।क्षतिग्रस्त एंडोथेलियम इस प्रक्रिया को और बढ़ा देता है, और उजागर कोलेजन और अन्य सबएंडोथेलियल मैट्रिक्स प्रोटीन प्लेटलेट्स की गहरी सक्रियता को बढ़ावा देते हैं।इन मामलों में, वॉन विलेब्रांड कारक (वीडब्ल्यूएफ) और ग्लाइकोप्रोटीन (जीपी), विशेष रूप से जीपी-आईबी, के बीच बातचीत की महत्वपूर्ण भूमिका साबित हुई है।प्लेटलेट सक्रियण के बाद, प्लेटलेट α-、 सघन, लाइसोसोम और टी-ग्रैन्यूल्स एक्सोसाइटोसिस को नियंत्रित करते हैं और अपनी सामग्री को बाह्य कोशिकीय वातावरण में छोड़ते हैं।

 

प्लेटलेट आसंजन अणु

प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में सूजन वाले ऊतकों और प्लेटलेट्स में पीआरपी की भूमिका को बेहतर ढंग से समझने के लिए, हमें यह समझना चाहिए कि विभिन्न प्लेटलेट सतह रिसेप्टर्स (इंटीग्रिन्स) और जंक्शन आसंजन अणु (जेएएम) और सेल इंटरैक्शन जन्मजात और अनुकूली प्रतिरक्षा में महत्वपूर्ण प्रक्रियाओं को कैसे शुरू कर सकते हैं।

इंटीग्रिन कोशिका सतह आसंजन अणु हैं जो विभिन्न प्रकार की कोशिकाओं में पाए जाते हैं और प्लेटलेट्स पर बड़ी मात्रा में व्यक्त होते हैं।इंटीग्रिन में a5b1, a6b1, a2b1 LFA-2, (GPIA/IIa) और aIIbb3 (GPIIb/IIIa) शामिल हैं।आमतौर पर, वे स्थिर और कम आत्मीयता की स्थिति में मौजूद होते हैं।सक्रियण के बाद, वे उच्च लिगैंड बाइंडिंग एफ़िनिटी की स्थिति में चले जाते हैं।इंटीग्रिन प्लेटलेट्स पर अलग-अलग कार्य करते हैं और कई प्रकार की श्वेत रक्त कोशिकाओं, एंडोथेलियल कोशिकाओं और बाह्य मैट्रिक्स के साथ प्लेटलेट्स की बातचीत में भाग लेते हैं।इसके अलावा, GP-Ib-V-IX कॉम्प्लेक्स प्लेटलेट झिल्ली पर व्यक्त होता है और वॉन vWF के साथ जुड़ने के लिए मुख्य रिसेप्टर है।यह इंटरैक्शन प्लेटलेट्स और उजागर सबएंडोथेलियल संरचनाओं के बीच प्रारंभिक संपर्क में मध्यस्थता करता है।प्लेटलेट इंटीग्रिन और जीपी कॉम्प्लेक्स विभिन्न सूजन प्रक्रियाओं से संबंधित हैं और प्लेटलेट-ल्यूकोसाइट कॉम्प्लेक्स के निर्माण में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।विशेष रूप से, न्यूट्रोफिल पर मैक्रोफेज 1 एंटीजन (मैक-1) रिसेप्टर के साथ फाइब्रिनोजेन को मिलाकर एक स्थिर कॉम्प्लेक्स बनाने के लिए इंटीग्रिन एआईआईबीबी3 आवश्यक है।

प्लेटलेट्स, न्यूट्रोफिल और संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाएं विशिष्ट कोशिका आसंजन अणुओं को व्यक्त करती हैं, जिन्हें सेलेक्टिन कहा जाता है।सूजन की स्थिति में, प्लेटलेट्स पी-सेलेक्टिन और न्यूट्रोफिल एल-सेलेक्टिन व्यक्त करते हैं।प्लेटलेट सक्रियण के बाद, पी-सेलेक्टिन लिगैंड पीएसजीएल-1 से जुड़ सकता है जो न्यूट्रोफिल और मोनोसाइट्स पर मौजूद होता है।इसके अलावा, पीएसजीएल-1 बाइंडिंग इंट्रासेल्युलर सिग्नल कैस्केड प्रतिक्रिया शुरू करता है, जो न्यूट्रोफिल इंटीग्रिन मैक-1 और लिम्फोसाइट फ़ंक्शन-संबंधित एंटीजन 1 (एलएफए-1) के माध्यम से न्यूट्रोफिल को सक्रिय करता है।सक्रिय Mac-1 फाइब्रिनोजेन के माध्यम से प्लेटलेट्स पर GPIb या GPIIb/IIIa से जुड़ता है, इस प्रकार न्यूट्रोफिल और प्लेटलेट्स के बीच परस्पर क्रिया को स्थिर करता है।इसके अलावा, सक्रिय LFA-1 कोशिकाओं के साथ दीर्घकालिक आसंजन को बढ़ावा देने के लिए न्यूट्रोफिल-प्लेटलेट कॉम्प्लेक्स को और स्थिर करने के लिए प्लेटलेट इंटरसेलुलर आसंजन अणु 2 के साथ संयोजन कर सकता है।

 

प्लेटलेट्स और ल्यूकोसाइट्स जन्मजात और अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं

घाव भरने वाली कैस्केड प्रतिक्रिया और सूजन मार्ग शुरू करने के लिए शरीर तीव्र या पुरानी बीमारियों में विदेशी निकायों और घायल ऊतकों को पहचान सकता है।जन्मजात और अनुकूली प्रतिरक्षा प्रणालियाँ मेजबान को संक्रमण से बचाती हैं, और श्वेत रक्त कोशिकाएं दोनों प्रणालियों के बीच ओवरलैपिंग में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं।विशेष रूप से, मोनोसाइट्स, मैक्रोफेज, न्यूट्रोफिल और प्राकृतिक हत्यारी कोशिकाएं जन्मजात प्रणाली में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं, जबकि लिम्फोसाइट्स और उनके उपसमूह अनुकूली प्रतिरक्षा प्रणाली में समान भूमिका निभाते हैं।

प्लेटलेट्स-और-ल्यूकोसाइट्स

 

जन्मजात प्रतिरक्षा कोशिका अंतःक्रिया में प्लेटलेट और ल्यूकोसाइट अंतःक्रिया।प्लेटलेट न्यूट्रोफिल और मोनोसाइट्स के साथ इंटरैक्ट करता है, और अंत में एम Φ के साथ इंटरैक्ट करता है, उनके प्रभावकारी कार्यों को समायोजित और बढ़ाता है।ये प्लेटलेट-ल्यूकोसाइट इंटरैक्शन नेटोसिस सहित विभिन्न तंत्रों के माध्यम से सूजन का कारण बनते हैं।संक्षिप्त रूप: एमपीओ: मायलोपेरोक्सीडेज, आरओएस: प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियां, टीएफ: ऊतक कारक, नेट: न्यूट्रोफिल बाह्यकोशिकीय जाल, एनएफ- κ बी: परमाणु कारक कप्पा बी, एम Φ: मैक्रोफेज।

 

जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली

जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली की भूमिका गैर-विशिष्ट रूप से आक्रामक सूक्ष्मजीवों या ऊतक के टुकड़ों की पहचान करना और उनकी निकासी को प्रोत्साहित करना है।जब सतह अभिव्यक्ति पैटर्न मान्यता रिसेप्टर्स (पीआरआर) नामक कुछ आणविक संरचनाएं रोगज़नक़-संबंधित आणविक पैटर्न और क्षति-संबंधित आणविक पैटर्न के साथ मिलती हैं, तो जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली सक्रिय हो जाएगी।पीआरआर कई प्रकार के होते हैं, जिनमें टोल-लाइक रिसेप्टर (टीएलआर) और आरआईजी-1 लाइक रिसेप्टर (आरएलआर) शामिल हैं।ये रिसेप्टर्स मुख्य प्रतिलेखन कारक कप्पा बी (एनएफ- κ बी) को सक्रिय कर सकते हैं यह जन्मजात और अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के कई पहलुओं को भी नियंत्रित करता है।दिलचस्प बात यह है कि प्लेटलेट्स अपनी सतह और साइटोप्लाज्म पर विभिन्न प्रकार के इम्यूनोरेगुलेटरी रिसेप्टर अणुओं को भी व्यक्त करते हैं, जैसे कि पी-सेलेक्टिन, ट्रांसमेम्ब्रेन प्रोटीन CD40 लिगैंड (CD40L), साइटोकिन्स (जैसे IL-1 β、 TGF- β) और प्लेटलेट-विशिष्ट टीएलआर)। इसलिए, प्लेटलेट्स विभिन्न प्रतिरक्षा कोशिकाओं के साथ बातचीत कर सकते हैं।

 

जन्मजात प्रतिरक्षा में प्लेटलेट-श्वेत कोशिका अंतःक्रिया

जब प्लेटलेट्स रक्त प्रवाह या ऊतक में प्रवेश करते हैं या आक्रमण करते हैं, तो प्लेटलेट्स उन कोशिकाओं में से एक होते हैं जो सबसे पहले एंडोथेलियल चोट और माइक्रोबियल रोगजनकों का पता लगाते हैं।प्लेटलेट एकत्रीकरण और प्लेटलेट एगोनिस्ट एडीपी, थ्रोम्बिन और वीडब्ल्यूएफ की रिहाई को बढ़ावा देता है, जिसके परिणामस्वरूप प्लेटलेट सक्रियण होता है और प्लेटलेट केमोकाइन रिसेप्टर्स सी, सीसी, सीएक्ससी और सीएक्स3सी की अभिव्यक्ति होती है, जिससे संक्रमित साइट या चोट में प्लेटलेट होते हैं।

जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली आनुवंशिक रूप से वायरस, बैक्टीरिया, परजीवी और विषाक्त पदार्थों, या ऊतक घावों और घावों जैसे आक्रमणकारियों का पता लगाने के लिए पूर्व निर्धारित होती है।यह एक गैर-विशिष्ट प्रणाली है, क्योंकि किसी भी रोगज़नक़ को विदेशी या गैर-स्वयं के रूप में पहचाना जाएगा और तुरंत पता लगाया जाएगा।जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली प्रोटीन और फागोसाइट्स के एक सेट पर निर्भर करती है, जो रोगजनकों की अच्छी तरह से संरक्षित विशेषताओं को पहचानती है और आक्रमणकारियों को खत्म करने में मदद करने के लिए प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को तुरंत सक्रिय करती है, भले ही मेजबान पहले कभी भी विशिष्ट रोगजनकों के संपर्क में नहीं आया हो।

न्यूट्रोफिल, मोनोसाइट्स और डेंड्राइटिक कोशिकाएं रक्त में सबसे आम जन्मजात प्रतिरक्षा कोशिकाएं हैं।पर्याप्त प्रारंभिक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के लिए उनकी भर्ती आवश्यक है।जब पीआरपी का उपयोग पुनर्योजी चिकित्सा में किया जाता है, तो प्लेटलेट-श्वेत कोशिका संपर्क सूजन, घाव भरने और ऊतक की मरम्मत को नियंत्रित करता है।प्लेटलेट्स पर टीएलआर-4 प्लेटलेट-न्यूट्रोफिल इंटरेक्शन को उत्तेजित करता है, जो न्यूट्रोफिल से प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (आरओएस) और मायेलोपरोक्सीडेज (एमपीओ) की रिहाई को विनियमित करके तथाकथित ल्यूकोसाइट ऑक्सीडेटिव विस्फोट को नियंत्रित करता है।इसके अलावा, प्लेटलेट-न्यूट्रोफिल और न्यूट्रोफिल गिरावट के बीच परस्पर क्रिया से न्यूट्रोफिल-बाह्यकोशिकीय जाल (एनईटी) का निर्माण होता है।नेट न्यूट्रोफिल न्यूक्लियस और अन्य न्यूट्रोफिल इंट्रासेल्युलर सामग्री से बने होते हैं, जो बैक्टीरिया को पकड़ सकते हैं और नेटोसिस के माध्यम से उन्हें मार सकते हैं।एनईटी का गठन न्यूट्रोफिल की एक आवश्यक हत्या तंत्र है।

प्लेटलेट सक्रियण के बाद, मोनोसाइट्स रोगग्रस्त और अपक्षयी ऊतकों में स्थानांतरित हो सकते हैं, जहां वे आसंजन गतिविधियों को अंजाम देते हैं और सूजन वाले अणुओं का स्राव करते हैं जो कि केमोटैक्सिस और प्रोटियोलिटिक गुणों को बदल सकते हैं।इसके अलावा, प्लेटलेट्स मोनोसाइट्स के प्रभावकारी कार्य को विनियमित करने के लिए मोनोसाइट एनएफ- κ बी सक्रियण को प्रेरित कर सकते हैं, जो सूजन प्रतिक्रिया और सक्रियण और प्रतिरक्षा कोशिकाओं के भेदभाव का प्रमुख मध्यस्थ है।प्लेटलेट्स फागोसाइटिक रोगजनकों के विनाश को बढ़ावा देने के लिए मोनोसाइट्स के अंतर्जात ऑक्सीडेटिव विस्फोट को और बढ़ावा देते हैं।एमपीओ की रिहाई प्लेटलेट-मोनोसाइट CD40L-MAC-1 के बीच सीधे संपर्क द्वारा मध्यस्थ होती है।दिलचस्प बात यह है कि जब पी-सेलेक्टिन तीव्र और पुरानी सूजन ऊतक स्थितियों के तहत प्लेटलेट्स को सक्रिय करता है, तो प्लेटलेट-व्युत्पन्न केमोकाइन्स पीएफ4, रेंटेस, आईएल-1 β और सीएक्ससीएल-12 मोनोसाइट्स के सहज एपोप्टोसिस को रोक सकते हैं, लेकिन मैक्रोफेज में उनके भेदभाव को बढ़ावा देते हैं।

 

अनुकूली प्रतिरक्षा प्रणाली

गैर-विशिष्ट जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली माइक्रोबियल या ऊतक क्षति को पहचानने के बाद, विशिष्ट अनुकूली प्रतिरक्षा प्रणाली कार्यभार संभाल लेगी।अनुकूली प्रणालियों में एंटीजन-बाइंडिंग बी लिम्फोसाइट्स (बी कोशिकाएं) और पारंपरिक टी लिम्फोसाइट्स (ट्रेग) शामिल हैं जो रोगजनकों की निकासी का समन्वय करते हैं।टी कोशिकाओं को मोटे तौर पर सहायक टी कोशिकाओं (टीएच कोशिकाओं) और साइटोटॉक्सिक टी कोशिकाओं (टीसी कोशिकाओं, जिन्हें टी किलर कोशिकाओं के रूप में भी जाना जाता है) में विभाजित किया जा सकता है।Th कोशिकाओं को आगे Th1, Th2 और Th17 कोशिकाओं में विभाजित किया गया है, जो सूजन में महत्वपूर्ण कार्य करती हैं।Th कोशिकाएं प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स (उदाहरण के लिए IFN- γ、 TNF- β) और कई इंटरल्यूकिन्स (उदाहरण के लिए, IL-17) का स्राव कर सकती हैं। वे इंट्रासेल्युलर वायरस और बैक्टीरियल संक्रमण को रोकने में विशेष रूप से प्रभावी हैं। Th कोशिकाएं इसमें शामिल कोशिकाओं के प्रसार और विभेदन को उत्तेजित करती हैं। प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया। टीसी कोशिकाएं प्रभावकारी कोशिकाएं हैं, जो लक्षित इंट्रासेल्युलर और बाह्यकोशिकीय सूक्ष्मजीवों और कोशिकाओं को खत्म कर सकती हैं।

दिलचस्प बात यह है कि Th2 कोशिकाएं IL-4 का उत्पादन करती हैं और M Φ ध्रुवीकरण, M Φ निर्देशित पुनर्जनन M Φ 2 फेनोटाइप को प्रभावित करती हैं, जबकि IFN- γ M Φ सूजन संबंधी M Φ 1 फेनोटाइप में बदल जाती हैं, जो साइटोकिन्स की खुराक और समय पर निर्भर करता है।IL-4 सक्रिय होने के बाद, M Φ 2 Treg कोशिकाओं को Th2 कोशिकाओं में अंतर करने के लिए प्रेरित करता है, और फिर अतिरिक्त IL-4 (सकारात्मक फीडबैक लूप) उत्पन्न करता है।Th कोशिकाएं M को परिवर्तित करती हैं Φ फेनोटाइप को ऊतक मूल के जैविक एजेंटों के जवाब में पुनर्योजी फेनोटाइप की ओर निर्देशित किया जाता है।यह तंत्र इस साक्ष्य पर आधारित है कि Th कोशिकाएं सूजन और ऊतक की मरम्मत को नियंत्रित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं।

 

अनुकूली प्रतिरक्षा में प्लेटलेट-श्वेत कोशिका अंतःक्रिया

अनुकूली प्रतिरक्षा प्रणाली एंटीजन-विशिष्ट रिसेप्टर्स का उपयोग करती है और पहले से सामना किए गए रोगजनकों को याद रखती है, और जब बाद में मेजबान का सामना करती है तो उन्हें नष्ट कर देती है।हालाँकि, ये अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएँ धीरे-धीरे विकसित हुईं।कोनियास एट अल.यह दर्शाता है कि प्लेटलेट घटक जोखिम धारणा और ऊतक की मरम्मत में योगदान देता है, और प्लेटलेट्स और ल्यूकोसाइट्स के बीच बातचीत अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के सक्रियण को बढ़ावा देती है।

अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के दौरान, प्लेटलेट्स डीसी और एनके सेल परिपक्वता के माध्यम से मोनोसाइट और मैक्रोफेज प्रतिक्रियाओं को बढ़ावा देते हैं, जिससे विशिष्ट टी सेल और बी सेल प्रतिक्रियाएं होती हैं।इसलिए, प्लेटलेट ग्रेन्युल घटक CD40L को व्यक्त करके सीधे अनुकूली प्रतिरक्षा को प्रभावित करते हैं, एक अणु जो अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को विनियमित करने के लिए आवश्यक है।CD40L के माध्यम से प्लेटलेट्स न केवल एंटीजन प्रस्तुति में भूमिका निभाते हैं, बल्कि टी सेल प्रतिक्रिया को भी प्रभावित करते हैं।लियू एट अल.यह पाया गया कि प्लेटलेट्स जटिल तरीके से सीडी4 टी सेल प्रतिक्रिया को नियंत्रित करते हैं।सीडी4 टी सेल सबसेट के इस विभेदक विनियमन का मतलब है कि प्लेटलेट्स सूजन संबंधी उत्तेजनाओं पर प्रतिक्रिया करने के लिए सीडी4 टी कोशिकाओं को बढ़ावा देते हैं, इस प्रकार मजबूत प्रो-इंफ्लेमेटरी और एंटी-इंफ्लेमेटरी प्रतिक्रियाएं पैदा करते हैं।

प्लेटलेट्स माइक्रोबियल रोगजनकों के प्रति बी सेल-मध्यस्थता अनुकूली प्रतिक्रिया को भी नियंत्रित करते हैं।यह सर्वविदित है कि सक्रिय सीडी4 टी कोशिकाओं पर सीडी40एल बी कोशिकाओं के सीडी40 को ट्रिगर करेगा, जो टी-सेल-निर्भर बी लिम्फोसाइट सक्रियण, बाद के एलोटाइप रूपांतरण और बी सेल भेदभाव और प्रसार के लिए आवश्यक दूसरा संकेत प्रदान करेगा।सामान्य तौर पर, परिणाम अनुकूली प्रतिरक्षा में प्लेटलेट्स के विभिन्न कार्यों को स्पष्ट रूप से दिखाते हैं, यह दर्शाता है कि प्लेटलेट्स सीडी40-सीडी40एल के माध्यम से टी कोशिकाओं और बी कोशिकाओं के बीच बातचीत को जोड़ते हैं, इस प्रकार टी-सेल-निर्भर बी सेल प्रतिक्रिया को बढ़ाते हैं।इसके अलावा, प्लेटलेट्स कोशिका सतह रिसेप्टर्स में समृद्ध हैं, जो प्लेटलेट सक्रियण को बढ़ावा दे सकते हैं और विभिन्न प्लेटलेट कणों में संग्रहीत बड़ी संख्या में सूजन और जैविक सक्रिय अणुओं को मुक्त कर सकते हैं, इस प्रकार जन्मजात और अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को प्रभावित कर सकते हैं।

 

पीआरपी में प्लेटलेट-व्युत्पन्न सेरोटोनिन की विस्तारित भूमिका

सेरोटोनिन (5-हाइड्रॉक्सीट्रिप्टामाइन, 5-एचटी) की दर्द सहनशीलता सहित केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) में स्पष्ट महत्वपूर्ण भूमिका है।यह अनुमान लगाया गया है कि मानव 5-HT का अधिकांश भाग जठरांत्र संबंधी मार्ग में और फिर रक्त परिसंचरण के माध्यम से उत्पन्न होता है, जहां इसे सेरोटोनिन रीपटेक ट्रांसपोर्टर के माध्यम से प्लेटलेट्स द्वारा अवशोषित किया जाता है और उच्च सांद्रता (65 mmol/L) पर घने कणों में संग्रहीत किया जाता है।5-HT एक प्रसिद्ध न्यूरोट्रांसमीटर और हार्मोन है जो सीएनएस (केंद्रीय 5-HT) में विभिन्न न्यूरोसाइकोलॉजिकल प्रक्रियाओं को विनियमित करने में मदद करता है।हालाँकि, अधिकांश 5-HT CNS (परिधीय 5-HT) के बाहर मौजूद है, और यह हृदय, फेफड़े, जठरांत्र, मूत्रजननांगी और प्लेटलेट कार्यात्मक प्रणालियों सहित कई अंग प्रणालियों के प्रणालीगत और सेलुलर जैविक कार्यों को विनियमित करने में शामिल है।5-एचटी में विभिन्न प्रकार की कोशिका पर एकाग्रता-निर्भर चयापचय होता है, जिसमें एडिपोसाइट्स, उपकला कोशिकाएं और सफेद रक्त कोशिकाएं शामिल हैं।पेरिफेरल 5-एचटी भी एक शक्तिशाली प्रतिरक्षा न्यूनाधिक है, जो सूजन को उत्तेजित या बाधित कर सकता है और अपने विशिष्ट 5-एचटी रिसेप्टर (5एचटीआर) के माध्यम से विभिन्न प्रतिरक्षा कोशिकाओं को प्रभावित कर सकता है।

 

एचटी का पैराक्राइन और ऑटोक्राइन तंत्र

5-HT की गतिविधि को 5HTR के साथ इसके संपर्क द्वारा मध्यस्थ किया जाता है, जो सात सदस्यों (5-HT 1 - 7) और कम से कम 14 अलग-अलग रिसेप्टर उपप्रकारों वाला एक सुपरफैमिली है, जिसमें हाल ही में खोजे गए सदस्य 5-HT 7, इसके परिधीय और शामिल हैं। दर्द प्रबंधन में कार्य करें।प्लेटलेट क्षरण की प्रक्रिया में, सक्रिय प्लेटलेट्स बड़ी संख्या में प्लेटलेट-व्युत्पन्न 5-एचटी का स्राव करते हैं, जो संवहनी संकुचन को बढ़ावा दे सकता है और एंडोथेलियल कोशिकाओं, चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं और पर 5-एचटीआर की अभिव्यक्ति के माध्यम से आसन्न प्लेटलेट्स और लिम्फोसाइटों के सक्रियण को उत्तेजित कर सकता है। प्रतिरक्षा कोशिकाएं.पकाला एट अल.संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं पर 5-एचटी के माइटोटिक प्रभाव का अध्ययन किया गया था, और एंजियोजेनेसिस को उत्तेजित करके क्षतिग्रस्त रक्त वाहिकाओं के विकास को बढ़ावा देने की क्षमता निर्धारित की गई थी।इन प्रक्रियाओं को कैसे विनियमित किया जाता है यह पूरी तरह से स्पष्ट नहीं है, लेकिन इसमें इन कोशिकाओं पर विशिष्ट 5-एचटी रिसेप्टर्स के माध्यम से संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं और चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं, फाइब्रोब्लास्ट और प्रतिरक्षा कोशिकाओं के कार्यों को विनियमित करने के लिए ऊतक माइक्रोक्रिकिट में अंतर दो-तरफा सिग्नल पथ शामिल हो सकते हैं। .प्लेटलेट सक्रियण के बाद प्लेटलेट 5-एचटी के ऑटोक्राइन फ़ंक्शन का वर्णन किया गया है [आरईएफ]।5-HT की रिहाई प्लेटलेट्स की सक्रियता और परिसंचारी प्लेटलेट्स की भर्ती को बढ़ाती है, जिससे सिग्नल कैस्केड प्रतिक्रियाओं और प्लेटलेट प्रतिक्रियाशीलता का समर्थन करने वाले अपस्ट्रीम इफ़ेक्टर्स की सक्रियता बढ़ जाती है।

 

इम्यूनोमॉड्यूलेटरी 5-एचटी प्रभाव

अधिक से अधिक साक्ष्य दर्शाते हैं कि सेरोटोनिन विभिन्न 5HTR में एक प्रतिरक्षा न्यूनाधिक के रूप में भूमिका निभा सकता है।सूजन प्रतिक्रिया में शामिल विभिन्न ल्यूकोसाइट्स में व्यक्त 5HTR के अनुसार, प्लेटलेट-व्युत्पन्न 5-HT जन्मजात और अनुकूली प्रतिरक्षा प्रणाली दोनों में एक प्रतिरक्षा नियामक के रूप में कार्य करता है।5-HT Treg प्रसार को उत्तेजित कर सकता है और सूजन वाली जगह पर DC और मोनोसाइट्स को भर्ती करके B कोशिकाओं, प्राकृतिक किलर कोशिकाओं और न्यूट्रोफिल के कार्यों को नियंत्रित कर सकता है।हाल के अध्ययनों से पता चला है कि प्लेटलेट-व्युत्पन्न 5-एचटी विशिष्ट परिस्थितियों में प्रतिरक्षा कोशिकाओं के कार्य को नियंत्रित कर सकता है।इसलिए, सी-पीआरपी का उपयोग करके, प्लेटलेट एकाग्रता 1 × 10 6/µ एल से अधिक है, जो बड़े प्लेटलेट्स से प्राप्त 5-एचटी की एकाग्रता को ऊतक तक पहुंचाने में काफी मदद कर सकता है।सूजन वाले घटकों की विशेषता वाले सूक्ष्म वातावरण में, पीआरपी कई प्रतिरक्षा कोशिकाओं के साथ बातचीत कर सकता है जो इन विकृति में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, जो नैदानिक ​​​​परिणामों को प्रभावित कर सकते हैं।

इम्यूनोमॉड्यूलेटरी-5-एचटी-प्रभाव

भड़काऊ पीआरपी प्लेटलेट्स के सक्रियण के बाद बहुआयामी 5-एचटी प्रतिक्रिया प्रदर्शित करने वाला चित्र।प्लेटलेट्स के सक्रिय होने के बाद, प्लेटलेट्स अपने कणिकाओं को छोड़ते हैं, जिसमें घने कणिकाओं में 5-HT शामिल होते हैं, जिसका विभिन्न प्रतिरक्षा कोशिकाओं, एंडोथेलियल कोशिकाओं और चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं पर व्यापक प्रभाव पड़ता है।संक्षिप्ताक्षर: एसएमसी: चिकनी मांसपेशी कोशिकाएं, ईसी: एंडोथेलियल कोशिकाएं, ट्रेग: पारंपरिक टी लिम्फोसाइट्स, एम Φ: मैक्रोफेज, डीसी: डेंड्राइटिक कोशिकाएं, आईएल: इंटरल्यूकिन, आईएफएन- γ: इंटरफेरॉन γ。 एवर्ट्स एट अल से संशोधित और अनुकूलित।और हल एट अल.

 

पीआरपी का एनाल्जेसिक प्रभाव

सक्रिय प्लेटलेट्स कई प्रो-इंफ्लेमेटरी और एंटी-इंफ्लेमेटरी मध्यस्थों को छोड़ेंगे, जो न केवल दर्द पैदा कर सकते हैं, बल्कि सूजन और दर्द को भी कम कर सकते हैं।एक बार लागू होने पर, पीआरपी की विशिष्ट प्लेटलेट गतिशीलता उपचय और अपचय, कोशिका प्रसार, विभेदन और स्टेम सेल विनियमन से संबंधित विभिन्न जटिल मार्गों के माध्यम से ऊतक की मरम्मत और पुनर्जनन से पहले सूक्ष्म वातावरण को बदल देती है।पीआरपी की ये विशेषताएं आमतौर पर पुराने दर्द (जैसे खेल की चोट, आर्थोपेडिक रोग, रीढ़ की हड्डी की बीमारी और जटिल पुराने घाव) से जुड़ी विभिन्न नैदानिक ​​रोग स्थितियों में पीआरपी के अनुप्रयोग को जन्म देती हैं, हालांकि सटीक तंत्र पूरी तरह से निर्धारित नहीं किया गया है।

2008 में, एवर्ट्ज़ एट अल।यह पीआरपी तैयारी के एनाल्जेसिक प्रभाव की रिपोर्ट करने वाला पहला यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण है, जो ऑटोलॉगस एरिथ्रोसाइट अवसादन दर की भूरी परत से तैयार किया जाता है और कंधे की सर्जरी के बाद ऑटोलॉगस थ्रोम्बिन के साथ सक्रिय होता है।उन्होंने विज़ुअल एनालॉग स्केल स्कोर, ओपिओइड आधारित एनाल्जेसिक के उपयोग और अधिक सफल पोस्टऑपरेटिव पुनर्वास में महत्वपूर्ण कमी देखी।यह उल्लेखनीय है कि वे सक्रिय प्लेटलेट्स के एनाल्जेसिक प्रभाव को दर्शाते हैं और 5-एचटी जारी करने वाले प्लेटलेट्स के तंत्र पर अनुमान लगाते हैं।संक्षेप में, ताजा तैयार पीआरपी में प्लेटलेट्स निष्क्रिय रहते हैं।प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष रूप से (ऊतक कारक) प्लेटलेट्स के सक्रिय होने के बाद, प्लेटलेट्स आकार बदलते हैं और प्लेटलेट एकत्रीकरण को बढ़ावा देने के लिए पर्याप्त रूप से गलत उत्पादन करते हैं।फिर, वे इंट्रासेल्युलर α- और घने कण छोड़ते हैं।सक्रिय पीआरपी से उपचारित ऊतक पर पीजीएफ, साइटोकिन्स और अन्य प्लेटलेट लाइसोसोम द्वारा आक्रमण किया जाएगा।अधिक विशेष रूप से, जब घने कण अपनी सामग्री छोड़ते हैं, तो वे बड़ी मात्रा में 5-HT छोड़ते हैं जो दर्द को नियंत्रित करता है।सी-पीआरपी में, प्लेटलेट सांद्रता परिधीय रक्त की तुलना में 5 से 7 गुना अधिक है।इसलिए, प्लेटलेट्स से 5-HT का निकलना खगोलीय है।दिलचस्प बात यह है कि स्प्रोट एट अल।रिपोर्ट में देखा गया कि एक्यूपंक्चर और मोक्सीबस्टन के बाद दर्द में काफी राहत मिली, 5-एचटी प्राप्त प्लेटलेट की एकाग्रता काफी कम हो गई, और फिर 5-एचटी का प्लाज्मा स्तर बढ़ गया।

परिधीय में, प्लेटलेट्स, मस्तूल कोशिकाएं और एंडोथेलियल कोशिकाएं ऊतक की चोट या सर्जिकल आघात के दौरान अंतर्जात 5-एचटी जारी करेंगी।दिलचस्प बात यह है कि परिधीय क्षेत्र में न्यूरॉन्स के विभिन्न प्रकार के 5-HT रिसेप्टर्स का पता लगाया गया, जिससे पुष्टि हुई कि 5-HT परिधीय क्षेत्र में नोसिसेप्टिव ट्रांसमिशन में हस्तक्षेप कर सकता है।इन अध्ययनों से पता चलता है कि 5-HT 5-HT1, 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4 और 5-HT7 रिसेप्टर्स के माध्यम से परिधीय ऊतकों के नोसिसेप्टिव ट्रांसमिशन को प्रभावित कर सकता है।

5-HT प्रणाली एक शक्तिशाली प्रणाली का प्रतिनिधित्व करती है जो हानिकारक उत्तेजना के बाद दर्द की डिग्री को कम और बढ़ा सकती है।क्रोनिक दर्द वाले रोगियों में नोसिसेप्टिव संकेतों के केंद्रीय और परिधीय विनियमन और 5-एचटी प्रणाली में परिवर्तन की सूचना दी गई है।हाल के वर्षों में, बड़ी संख्या में अध्ययनों ने हानिकारक जानकारी के प्रसंस्करण और विनियमन में 5-एचटी और इसके संबंधित रिसेप्टर्स की भूमिका पर ध्यान केंद्रित किया है, जिसके परिणामस्वरूप चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर (एसएसआरआई) जैसी दवाएं सामने आई हैं।यह दवा सेरोटोनिन के निकलने के बाद प्रीसानेप्टिक न्यूरॉन्स में सेरोटोनिन के पुनः ग्रहण को रोकती है।यह सेरोटोनिन संचार की अवधि और तीव्रता को प्रभावित करता है और पुराने दर्द के लिए एक वैकल्पिक उपचार है।पुरानी और अपक्षयी बीमारियों में पीआरपी-व्युत्पन्न 5-एचटी दर्द विनियमन के आणविक तंत्र को स्पष्ट रूप से समझने के लिए आगे के नैदानिक ​​​​अनुसंधान की आवश्यकता है।

पीआरपी के संभावित एनाल्जेसिक प्रभाव को हल करने के लिए अन्य डेटा एनाल्जेसिक पशु मॉडल परीक्षण के बाद प्राप्त किया जा सकता है।इन मॉडलों में तुलनात्मक सांख्यिकीय निष्कर्ष चुनौतीपूर्ण हैं क्योंकि इन अध्ययनों में बहुत सारे चर शामिल हैं।फिर भी, कुछ नैदानिक ​​अध्ययनों ने पीआरपी के नोसिसेप्टिव और एनाल्जेसिक प्रभावों को संबोधित किया है।कई अध्ययनों से पता चला है कि टेंडिनोसिस या रोटेटर कफ टियर का इलाज कराने वाले मरीजों को दर्द से बहुत कम राहत मिलती है।इसके विपरीत, कई अन्य अध्ययनों से पता चला है कि पीआरपी टेंडन डिजनरेशन, ओए, प्लांटर फैसीसाइटिस और अन्य पैर और टखने की बीमारियों वाले रोगियों के दर्द को कम या खत्म कर सकता है।अंतिम प्लेटलेट सांद्रता और जैविक कोशिका संरचना को प्रमुख पीआरपी विशेषताओं के रूप में पहचाना गया है, जो पीआरपी के आवेदन के बाद लगातार एनाल्जेसिक प्रभाव का निरीक्षण करने में मदद करते हैं।अन्य चर में पीआरपी वितरण विधि, अनुप्रयोग प्रौद्योगिकी, प्लेटलेट सक्रियण प्रोटोकॉल, पीजीएफ और जारी साइटोकिन्स की जैविक गतिविधि स्तर, पीआरपी अनुप्रयोग के ऊतक प्रकार और चोट के प्रकार शामिल हैं।

यह उल्लेखनीय है कि कफ़लर ने हल्के से गंभीर क्रोनिक न्यूरोपैथिक दर्द वाले रोगियों में दर्द को कम करने में पीआरपी की क्षमता का समाधान किया, जो क्षतिग्रस्त गैर-पुनर्योजी तंत्रिका के कारण होता है।इस अध्ययन का उद्देश्य यह जांच करना है कि क्या पीआरपी एक्सोनल पुनर्जनन और लक्ष्य तंत्रिका पुनर्जनन को बढ़ावा देने के कारण न्यूरोपैथिक दर्द को कम या कम किया जा सकता है।आश्चर्यजनक रूप से, उपचार प्राप्त करने वाले रोगियों में, सर्जरी के कम से कम छह साल बाद भी न्यूरोपैथिक दर्द समाप्त हो जाता है या कम हो जाता है।इसके अलावा, सभी रोगियों को पीआरपी लगाने के तीन सप्ताह के भीतर दर्द से राहत मिलने लगी।

हाल ही में, पोस्टऑपरेटिव घाव और त्वचा देखभाल के क्षेत्र में इसी तरह के एनाल्जेसिक पीआरपी प्रभाव देखे गए हैं।दिलचस्प बात यह है कि लेखकों ने संवहनी चोट और त्वचा ऊतक हाइपोक्सिया से जुड़े घाव के दर्द के शारीरिक पहलुओं की सूचना दी।उन्होंने ऑक्सीजनेशन और पोषक तत्व वितरण को अनुकूलित करने में एंजियोजेनेसिस के महत्व पर भी चर्चा की।उनके अध्ययन से पता चला कि नियंत्रण समूह की तुलना में, पीआरपी उपचार प्राप्त करने वाले रोगियों को कम दर्द हुआ और एंजियोजेनेसिस में उल्लेखनीय वृद्धि हुई।अंत में, जोहल और उनके सहयोगियों ने एक व्यवस्थित समीक्षा और मेटा-विश्लेषण किया और निष्कर्ष निकाला कि पीआरपी आर्थोपेडिक संकेतों में पीआरपी का उपयोग करने के बाद दर्द को कम कर सकता है, खासकर बाहरी एपिकॉन्डिलाइटिस और घुटने के ओए उपचार प्राप्त करने वाले रोगियों में।दुर्भाग्य से, इस अध्ययन में श्वेत रक्त कोशिकाओं, प्लेटलेट एकाग्रता या बहिर्जात प्लेटलेट एक्टिवेटर्स के उपयोग के प्रभावों को निर्दिष्ट नहीं किया गया, क्योंकि ये चर पीआरपी की समग्र प्रभावशीलता को प्रभावित करेंगे।अधिकतम दर्द से राहत के लिए इष्टतम पीआरपी प्लेटलेट एकाग्रता अस्पष्ट है।टेंडिनोसिस के चूहे के मॉडल में, प्लेटलेट एकाग्रता 1.0 × 10 6 / μ एल पर थी, दर्द से पूरी तरह से राहत मिल सकती है, जबकि प्लेटलेट एकाग्रता के आधे के साथ पीआरपी के कारण होने वाले दर्द से राहत काफी कम हो जाती है।इसलिए, हम विभिन्न पीआरपी तैयारियों के एनाल्जेसिक प्रभावों की जांच के लिए अधिक नैदानिक ​​अध्ययन को प्रोत्साहित करते हैं।

 

पीआरपी और एंजियोजेनेसिस प्रभाव

सटीक पुनर्योजी चिकित्सा में सी-पीआरपी तैयारी लक्ष्य ऊतक स्थलों पर सक्रिय प्लेटलेट्स की उच्च सांद्रता द्वारा जारी बायोमोलेक्यूल्स की डिलीवरी की अनुमति देती है।इसलिए, विभिन्न प्रकार की कैस्केड प्रतिक्रियाएं शुरू की गई हैं, जो उपचार और ऊतक की मरम्मत को बढ़ावा देने के लिए ऑन-साइट प्रतिरक्षा विनियमन, सूजन प्रक्रिया और एंजियोजेनेसिस में योगदान करती हैं।

एंजियोजेनेसिस एक गतिशील बहु-चरणीय प्रक्रिया है जिसमें पहले से मौजूद रक्त वाहिकाओं से अंकुरण और ऊतक माइक्रोवेसेल्स शामिल होते हैं।एंजियोजेनेसिस विभिन्न प्रकार के जैविक तंत्रों के कारण आगे बढ़ा है, जिसमें एंडोथेलियल सेल माइग्रेशन, प्रसार, विभेदन और विभाजन शामिल हैं।ये कोशिकीय प्रक्रियाएँ नई रक्त वाहिकाओं के निर्माण के लिए आवश्यक शर्तें हैं।वे रक्त प्रवाह को बहाल करने और ऊतक की मरम्मत और ऊतक पुनर्जनन की उच्च चयापचय गतिविधि का समर्थन करने के लिए पहले से मौजूद रक्त वाहिकाओं के विकास के लिए आवश्यक हैं।ये नई रक्त वाहिकाएं ऑक्सीजन और पोषक तत्वों की डिलीवरी और उपचारित ऊतकों से उप-उत्पादों को हटाने की अनुमति देती हैं।

एंजियोजेनेसिस गतिविधि को एंजियोजेनिक कारक वीईजीएफ और एंटी-एंजियोजेनिक कारकों (जैसे, एंजियोस्टैटिन और थ्रोम्बोस्पोंडिन -1 [टीएसपी-1]) को उत्तेजित करके नियंत्रित किया जाता है।रोगग्रस्त और अपमानित सूक्ष्म वातावरण (कम ऑक्सीजन तनाव, कम पीएच और उच्च लैक्टिक एसिड स्तर सहित) में, स्थानीय एंजियोजेनिक कारक एंजियोजेनेसिस गतिविधि को बहाल करेंगे।

कई प्लेटलेट घुलनशील मीडिया, जैसे कि बुनियादी एफजीएफ और टीजीएफ-β और वीईजीएफ नई रक्त वाहिकाओं का उत्पादन करने के लिए एंडोथेलियल कोशिकाओं को उत्तेजित कर सकते हैं।लैंड्सडाउन और फोर्टियर ने पीआरपी संरचना से संबंधित विभिन्न परिणामों की सूचना दी, जिसमें कई एंजियोजेनिक नियामकों के इंट्राप्लेटलेट स्रोत भी शामिल हैं।इसके अलावा, उन्होंने निष्कर्ष निकाला कि एंजियोजेनेसिस की वृद्धि खराब संवहनीकरण वाले क्षेत्रों में एमएसके रोग के उपचार में योगदान देती है, जैसे मेनिस्कस आंसू, टेंडन चोट और खराब संवहनीकरण वाले अन्य क्षेत्र।

 

एंटी-एंजियोजेनिक प्लेटलेट गुणों को बढ़ावा देना

पिछले कुछ दशकों में, प्रकाशित अध्ययनों ने साबित किया है कि प्लेटलेट्स प्राथमिक हेमोस्टेसिस, थक्का निर्माण, विकास कारक और साइटोकिन रिलीज, और ऊतक मरम्मत प्रक्रिया के हिस्से के रूप में एंजियोजेनेसिस विनियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।विरोधाभासी रूप से, पीआरपी α- कणिकाओं में प्रो-एंजियोजेनिक वृद्धि कारक, एंटी-एंजियोजेनिक प्रोटीन और साइटोकिन्स (जैसे पीएफ 4, प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर इनहिबिटर -1 और टीएसपी -1) का एक शस्त्रागार होता है, और विशिष्ट कारकों की रिहाई को लक्षित करता है जो भूमिका निभाते हैं .एंजियोजेनेसिस में भूमिका.इसलिए, एंजियोजेनेसिस विनियमन को नियंत्रित करने में पीआरपी की भूमिका को विशिष्ट कोशिका सतह रिसेप्टर्स, टीजीएफ- β आरंभ प्रो-एंजियोजेनिक और एंटी-एंजियोजेनिक प्रतिक्रियाओं के सक्रियण द्वारा परिभाषित किया जा सकता है।पैथोलॉजिकल एंजियोजेनेसिस और ट्यूमर एंजियोजेनेसिस में एंजियोजेनेसिस मार्ग का उपयोग करने के लिए प्लेटलेट्स की क्षमता की पुष्टि की गई है।

प्लेटलेट-व्युत्पन्न एंजियोजेनिक वृद्धि कारक और एंटी-एंजियोजेनिक वृद्धि कारक, α- और घने और चिपकने वाले अणुओं से प्राप्त होता है।सबसे महत्वपूर्ण बात यह है कि यह आम तौर पर स्वीकार किया जाता है कि एंजियोजेनेसिस पर प्लेटलेट्स का समग्र प्रभाव प्रो-एंजियोजेनिक और उत्तेजक होता है।यह उम्मीद की जाती है कि पीआरपी थेरेपी एंजियोजेनेसिस के प्रेरण को नियंत्रित करेगी, जो घाव भरने और ऊतक की मरम्मत जैसी कई बीमारियों के उपचार प्रभाव में योगदान देगी।पीआरपी का प्रशासन, अधिक विशेष रूप से उच्च सांद्रता पीजीएफ और अन्य प्लेटलेट साइटोकिन्स का प्रशासन, एंजियोजेनेसिस, एंजियोजेनेसिस और आर्टेरियोजेनेसिस को प्रेरित कर सकता है, क्योंकि स्ट्रोमल सेल-व्युत्पन्न कारक 1 ए एंडोथेलियल पूर्वज कोशिकाओं पर सीएक्ससीआर 4 रिसेप्टर को बांधता है।बिल एट अल.यह सुझाव दिया गया है कि पीआरपी इस्केमिक नव संवहनीकरण को बढ़ाता है, जो एंजियोजेनेसिस, एंजियोजेनेसिस और आर्टेरियोजेनेसिस की उत्तेजना के कारण हो सकता है।उनके इन विट्रो मॉडल में, एंडोथेलियल सेल प्रसार और केशिका गठन को बड़ी संख्या में विभिन्न पीडीजी द्वारा प्रेरित किया गया था, जिनमें से वीईजीएफ मुख्य एंजियोजेनिक उत्तेजक था।एंजियोजेनेसिस मार्ग को बहाल करने के लिए एक अन्य महत्वपूर्ण और आवश्यक कारक कई पीजीएफ के बीच तालमेल है।रिचर्डसन एट अल.यह साबित हुआ कि एंजियोजेनिक कारक प्लेटलेट-व्युत्पन्न वृद्धि कारक-बीबी (पीडीजीएफ-बीबी) और वीईजीएफ की सहक्रियात्मक गतिविधि ने व्यक्तिगत विकास कारक की गतिविधि की तुलना में परिपक्व संवहनी नेटवर्क का तेजी से गठन किया।इन कारकों के संयुक्त प्रभाव की हाल ही में दीर्घकालिक हाइपोपरफ्यूजन वाले चूहों में मस्तिष्क संपार्श्विक परिसंचरण की वृद्धि पर एक अध्ययन में पुष्टि की गई थी।

सबसे महत्वपूर्ण बात यह है कि इन विट्रो अध्ययन में पीआरपी तैयारी उपकरण और प्लेटलेट खुराक रणनीति के चयन पर मानव नाभि शिरा एंडोथेलियल कोशिकाओं और विभिन्न प्लेटलेट सांद्रता के प्रसार प्रभाव को मापा गया, और परिणामों से पता चला कि इष्टतम प्लेटलेट खुराक 1.5 × 10 6 प्लेटलेट्स / μ थी। 50. एंजियोजेनेसिस को बढ़ावा देना।बहुत अधिक प्लेटलेट सांद्रता एंजियोजेनेसिस प्रक्रिया को बाधित कर सकती है, इसलिए प्रभाव खराब होता है।

 

सेल एजिंग, एजिंग और पीआरपी

विभिन्न उत्तेजनाओं से कोशिका जीर्णता को प्रेरित किया जा सकता है।यह एक ऐसी प्रक्रिया है जिसमें कोशिकाएं विभाजित होना बंद कर देती हैं और क्षतिग्रस्त कोशिकाओं की अप्रतिबंधित वृद्धि को रोकने के लिए अद्वितीय फेनोटाइपिक परिवर्तनों से गुजरती हैं, जो कैंसर की रोकथाम में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है।शारीरिक उम्र बढ़ने की प्रक्रिया में, कोशिका प्रतिकृति उम्र बढ़ने से भी कोशिका उम्र बढ़ने को बढ़ावा मिलेगा, और एमएससी की पुनर्जनन क्षमता कम हो जाएगी।

 

उम्र बढ़ने और कोशिका उम्र बढ़ने के प्रभाव

विवो में, उम्र बढ़ने के दौरान कई प्रकार की कोशिकाएँ पुरानी हो जाएंगी और विभिन्न ऊतकों में जमा हो जाएंगी, जिनमें बड़ी संख्या में उम्र बढ़ने वाली कोशिकाएं भी शामिल हैं।उम्र बढ़ने, प्रतिरक्षा प्रणाली की क्षति, ऊतक क्षति या तनाव संबंधी कारकों के साथ उम्र बढ़ने वाली कोशिकाओं का संचय बढ़ता प्रतीत होता है।सेलुलर उम्र बढ़ने के तंत्र को उम्र से संबंधित बीमारियों, जैसे ऑस्टियोआर्थराइटिस, ऑस्टियोपोरोसिस और इंटरवर्टेब्रल डिस्क डिजनरेशन के रोगजनक कारक के रूप में पहचाना गया है।विभिन्न प्रकार की उत्तेजनाएँ कोशिका की उम्र बढ़ने को बढ़ा देंगी।प्रतिक्रिया में, बुढ़ापा-संबंधी स्रावी फेनोटाइप (एसएएसपी) प्रोटीन कोशिकाओं और साइटोकिन्स की उच्च सांद्रता का स्राव करेगा।यह विशेष फेनोटाइप उम्र बढ़ने वाली कोशिकाओं से संबंधित है, जिसमें वे उच्च स्तर के सूजन संबंधी साइटोकिन्स (जैसे आईएल-1, आईएल-6, आईएल-8), वृद्धि कारक (जैसे टीजीएफ- β、 एचजीएफ, वीईजीएफ, पीडीजीएफ) स्रावित करते हैं। एमएमपी, और कैथेप्सिन।युवा लोगों की तुलना में, एसएपीएस उम्र के साथ बढ़ता हुआ साबित हुआ है, क्योंकि स्थिर-अवस्था प्रक्रिया नष्ट हो जाती है, जिसके परिणामस्वरूप कोशिका उम्र बढ़ने लगती है और पुनर्जनन क्षमता कम हो जाती है।विशेष रूप से, संयुक्त रोगों और कंकाल की मांसपेशियों के रोगों में।इस संबंध में, प्रतिरक्षा उम्र बढ़ने को प्रतिरक्षा कोशिकाओं के स्राव स्पेक्ट्रम में एक महत्वपूर्ण परिवर्तन माना जाता है, जो दर्शाता है कि टीएनएफ-ए, आईएल-6 और/या आईएल-1बी की एकाग्रता बढ़ जाती है, जिससे निम्न-श्रेणी की पुरानी सूजन हो जाती है।यह ध्यान देने योग्य है कि स्टेम सेल डिसफंक्शन गैर-सेलुलर स्वायत्त तंत्र से भी संबंधित है, जैसे कि उम्र बढ़ने वाली कोशिकाएं, विशेष रूप से एसएएसपी के माध्यम से प्रो-इंफ्लेमेटरी और एंटी-रीजनरेटिव कारकों का उत्पादन।

इसके विपरीत, एसएएसपी सेल प्लास्टिसिटी और आसन्न कोशिकाओं की रीप्रोग्रामिंग को भी उत्तेजित कर सकता है।इसके अलावा, एसएएसपी विभिन्न प्रतिरक्षा मध्यस्थों के साथ संचार व्यवस्थित कर सकता है और उम्र बढ़ने वाली कोशिकाओं की निकासी को बढ़ावा देने के लिए प्रतिरक्षा कोशिकाओं को सक्रिय कर सकता है।उम्र बढ़ने वाली कोशिकाओं की भूमिका और कार्य को समझने से एमएसके मांसपेशियों और पुराने घावों के उपचार और ऊतक रीमॉडलिंग में योगदान मिलेगा।

उल्लेखनीय है कि रित्का एट अल.एक व्यापक अध्ययन किया गया, और सेल प्लास्टिसिटी और ऊतक पुनर्जनन को बढ़ावा देने में एसएएसपी की मुख्य और लाभकारी भूमिका की खोज की गई, और उम्र बढ़ने वाली कोशिकाओं के क्षणिक उपचार वितरण की अवधारणा पेश की गई।उन्होंने सावधानीपूर्वक उल्लेख किया कि उम्र बढ़ना मुख्य रूप से एक लाभकारी और पुनर्योजी प्रक्रिया है।

 

कोशिका की उम्र बढ़ना और पीआरपी की क्षमता

जैसे-जैसे स्टेम कोशिकाओं की संख्या घटती जाएगी, उम्र बढ़ने से स्टेम कोशिकाओं का प्रदर्शन प्रभावित होगा।इसी प्रकार, मनुष्यों में, स्टेम सेल विशेषताएँ (जैसे सूखापन, प्रसार और विभेदन) भी उम्र के साथ कम हो जाती हैं।वांग और निर्मला ने बताया कि उम्र बढ़ने से टेंडन सेल स्टेम कोशिकाओं की विशेषताएं और विकास कारक रिसेप्टर्स की संख्या कम हो जाएगी।एक पशु अध्ययन से पता चला है कि युवा घोड़ों में पीडीजीएफ की सांद्रता अधिक थी।उन्होंने निष्कर्ष निकाला कि युवा व्यक्तियों में जीएफ रिसेप्टर्स की संख्या और जीएफ की संख्या में वृद्धि से युवा व्यक्तियों में वृद्ध व्यक्तियों की तुलना में पीआरपी उपचार के प्रति बेहतर सेलुलर प्रतिक्रिया हो सकती है।इन निष्कर्षों से पता चलता है कि कम स्टेम कोशिकाओं और "खराब गुणवत्ता" वाले बुजुर्ग रोगियों में पीआरपी उपचार कम प्रभावी या अप्रभावी क्यों हो सकता है।यह साबित हो चुका है कि उम्र बढ़ने वाली उपास्थि की उम्र बढ़ने की प्रक्रिया उलट जाती है और पीआरपी इंजेक्शन के बाद चोंड्रोसाइट्स की आराम अवधि बढ़ जाती है।जिया एट अल.इस मॉडल में पीजीएफ प्रतिकार के तंत्र को स्पष्ट करने के लिए, पीआरपी उपचार के साथ और उसके बिना, इन विट्रो फोटोएजिंग में माउस त्वचीय फाइब्रोब्लास्ट का अध्ययन करने के लिए इसका उपयोग किया जाता है।पीआरपी समूह ने बाह्य कोशिकीय मैट्रिक्स पर सीधा प्रभाव दिखाया, टाइप I कोलेजन में वृद्धि की और मेटालोप्रोटीनिस के संश्लेषण में कमी आई, यह दर्शाता है कि पीआरपी कोशिका उम्र बढ़ने और अपक्षयी एमएसके रोग का भी प्रतिकार कर सकता है।

एक अन्य अध्ययन में, पीआरपी का उपयोग वृद्ध चूहों से वृद्ध अस्थि मज्जा स्टेम कोशिकाओं को इकट्ठा करने के लिए किया गया था।यह निर्धारित किया गया है कि पीआरपी उम्र बढ़ने से विभिन्न प्रकार के स्टेम सेल कार्यों को पुनर्प्राप्त कर सकता है, जैसे सेल प्रसार और कॉलोनी गठन, और सेल उम्र बढ़ने से संबंधित मार्करों का पुनर्निर्माण कर सकता है।

हाल ही में, ओबेरलोहर और उनके सहयोगियों ने मांसपेशियों के पुनर्जनन को कमजोर करने में कोशिका उम्र बढ़ने की भूमिका का बड़े पैमाने पर अध्ययन किया, और कंकाल की मांसपेशियों की मरम्मत के लिए जैविक उपचार विकल्पों के रूप में पीआरपी और प्लेटलेट-खराब प्लाज्मा (पीपीपी) का मूल्यांकन किया।उन्होंने कल्पना की कि कंकाल की मांसपेशियों की मरम्मत के लिए पीआरपी या पीपीपी उपचार एसएएसपी विशिष्ट सेल मार्करों और अन्य कारकों के लिए अनुकूलित जैविक कारकों पर आधारित होगा जो फाइब्रोसिस विकास का कारण बनते हैं।

यह मानना ​​उचित है कि पीआरपी के आवेदन से पहले, लक्षित कोशिका उम्र बढ़ने से स्थानीय एसएएसपी कारकों को कम करके जैविक उपचार प्रभावकारिता की पुनर्जनन विशेषताओं में सुधार हो सकता है।यह सुझाव दिया गया है कि कंकाल की मांसपेशी पुनर्जनन के लिए पीआरपी और पीपीपी उपचार के परिणामों में सुधार करने का एक अन्य विकल्प उम्र बढ़ने वाली कोशिकाओं को उम्र बढ़ने वाले मैला ढोने वालों के साथ चुनिंदा रूप से हटाना है।इसमें कोई संदेह नहीं है कि सेल उम्र बढ़ने और उम्र बढ़ने पर पीआरपी के प्रभाव पर हालिया शोध परिणाम आकर्षक हैं, लेकिन वे अभी भी प्रारंभिक चरण में हैं।अत: इस समय कोई भी सुझाव देना अनुचित है।

 

 

 

 

(इस लेख की सामग्री पुनर्मुद्रित है, और हम इस लेख में निहित सामग्री की सटीकता, विश्वसनीयता या पूर्णता के लिए कोई व्यक्त या निहित गारंटी नहीं देते हैं, और इस लेख की राय के लिए ज़िम्मेदार नहीं हैं, कृपया समझें।)


पोस्ट समय: मार्च-01-2023